MSC外泌体滴眼液：干眼症治疗的临床试验结果公开---12天干眼症状

lyw 83 2026-03-21 13:49:04

干细胞外泌体治疗干眼症：让"沙漠之眼"重获生机

"每次眨眼都像砂纸摩擦眼球"，这是许多干眼症患者的真实写照。全球数亿人正被这种顽固疾病困扰——滴不完的人工泪液、反反复复的炎症、日益模糊的视力…… 传统疗法似乎总在治标不治本。

但近期伊朗科学家在《BMC Ophthalmology》杂志上公开I期和2期三盲随机对照试验研究结果“Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sjögren’s syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial”，带来了颠覆性的解决方案：脐带干细胞外泌体眼药水！

该研究首次探讨了脐带间充质干细胞（HWJMSCs）来源的外泌体在治疗干燥综合征相关干眼症中的安全性和有效性。研究结果显示，外泌体不仅显著改善了患者的干眼症状，还通过调节泪液中的细胞因子水平，实现了对眼表微环境的深度修复。

临床试验结果

一项I期和2期三盲随机对照临床试验

研究目的：评估人脐带MSC外泌体在治疗干燥综合征（Sjögren’s syndrome, SS）相关干眼症中的安全性和有效性，旨在探究其对干眼症状、泪液分泌、眼表损伤及炎症相关的临床和分子指标的影响。

药物：脐带MSC外泌体眼药水。

疾病类型：干燥综合征（Sjögren’s syndrome, SS）相关干眼症。

外泌体来源：脐带间充质干细胞。

外泌体分离方法：超速离心，沉淀用PBS 重悬，制成100μg/mL外泌体溶液。

外泌体质量控制：TEM确认外泌体的形态，DLS确定外泌体的粒径分布，WB确定外泌体标志物。

治疗对象：经正规医疗机构确诊为原发性干燥综合征相关干眼症的30-55 岁女性患者。这些患者均符合干燥综合征的诊断标准，并且对传统治疗方法反应不佳。患者被随机分为治疗组和对照组。

纳入标准：

女性，年龄在 30-55 岁之间。
根据 ACR-EULAR 2016 分类标准确诊为干燥综合征
存在明显的干眼症状，如干涩感、烧灼感、眼表不适、视疲劳或异物感，通过 OSDI 评分评估。
对标准治疗方法耐药
泪膜破裂时间（TFBUT）<10s
角膜荧光素染色评分（FLCS）<6
Schirmer’s 测试结果至少一眼 ≤10mm/5min

排除标准：

孕妇或哺乳期女性
有严重系统性疾病史
存在活动性真菌性、病毒性或细菌性角膜炎或结膜炎
对研究中使用的任何药物存在超敏反应
佩戴角膜接触镜
存在无法治疗的预存眼部疾病，如青光眼或葡萄膜炎
无法遵守研究者的要求
近三个月内接受过眼部手术
在过去 24h内使用了可能干扰研究目的的眼药水

给药方式：

局部滴眼，每个参与者的一只眼睛接受脐带MSC外泌体眼药水治疗，另一只眼睛作为对照，接受PBS滴眼。

给药剂量：

治疗组每只眼睛每次给予含有10μg脐带MSC外泌体眼药水（100μL），每日2次，持续两周（14天）。

关键治疗分子：

促炎细胞因子 ：IL-6、IL-22、MMP-9
抗炎和修复相关蛋白 ：EGF、LTF、THBS1

治疗机制：

调节炎症反应 ：外泌体通过携带的免疫调节分子，抑制眼表的异常免疫反应，减少促炎细胞因子（如 IL-6、IL-22 和 MMP-9）的表达，从而缓解眼表炎症。
促进组织修复 ：携带的生长因子（如EGF）和细胞外基质成分（如 THBS1），能够刺激眼表上皮细胞的增殖和迁移，加速受损组织的修复。
改善泪液质量 ：通过调节泪液中的细胞因子平衡，改善泪液的稳定性和质量，从而缓解干眼症状。

评估指标

眼表疾病指数（OSDI）：这是一种包含 12 个问题的问卷，用于评估干眼症状的严重程度，得分越高表示症状越严重。OSDI 评分从多个维度反映了患者的主观感受，包括视力模糊、眼干、眼痒、眼痛等症状。
泪液分泌测试（Schirmer’s test）：通过测量 5min内泪液浸湿滤纸的长度，评估泪液分泌量。正常值大于10mm，5-10mm 表示轻度干眼，小于等于 5mm 表示重度干眼。该测试直接反映了泪腺的功能状态。
泪膜破裂时间（TFBUT）：在患者结膜囊内滴入荧光素后，让患者眨眼数次，然后在钴蓝光下观察泪膜从完整到出现第一个干斑的时间。TFBUT 小于 10s表示干眼，该指标反映了泪液的稳定性和眼表的润湿状态。
角膜荧光素染色（FLCS）：使用荧光素染色角膜，通过钴蓝光观察角膜表面染色情况，评估角膜上皮损伤程度。染色点数越多，表示角膜损伤越严重。该测试用于检测眼表的微观损伤。
结膜充血评分：评估结膜的充血程度，反映了眼表的炎症状态。

外泌体显著改善眼部临床参数

眼表和泪腺功能测试，包括：(a) 结膜充血程度，(b) 眼表疾病指数(OSDI)，(c) 泪液分泌量，(d) 泪膜破裂时间(TFBUT)，(e) 泪河高度(TMT)，(f) 荧光素染色。在统计分析中，每只眼睛都被单独考虑。数据以中位数[IQR]表示(每组𝑛 = 8)。

OSDI 评分：治疗组的 OSDI 评分从基线到第 12 周显著降低，表明患者的干眼症状得到了明显缓解。而对照组的 OSDI 评分在同一时期却有所上升，说明病情有所恶化。治疗组与对照组之间的OSDI 评分差异在治疗后 2 周、4 周和 12 周均具有统计学意义，凸显了外泌体治疗的有效性。

泪液分泌量 ：在治疗组中，泪液分泌量在治疗后 2 周和 4 周显著增加，表明外泌体能够刺激泪腺分泌，改善泪液缺乏的状况。然而，在治疗后 12 周，泪液分泌量与基线相比没有显著差异，这可能提示治疗效果的持续性有限，需要进一步的研究来优化治疗方案以实现更长期的改善。对照组的泪液分泌量在整个研究期间保持稳定，进一步凸显了外泌体治疗的积极影响。两组间在治疗后 2 周的泪液分泌量差异具有统计学意义。

TFBUT：治疗组的 TFBUT 在治疗后 2 周显著延长，这表明泪液的稳定性得到了改善。而在对照组中，TFBUT 在不同时间点之间没有显著变化。两组间在治疗后 2 周的 TFBUT 差异具有统计学意义。

角膜荧光素染色：治疗组在治疗后 2 周、4 周和 12 周的角膜染色情况均显著优于对照组，表明外泌体能够有效促进角膜上皮的修复，减少损伤。这种改善在治疗后 2 周最为显著，并在后续时间点继续保持统计学意义。

结膜充血评分：治疗组的结膜充血评分在治疗后 2 周和 12 周显著低于对照组，说明外泌体能够有效减轻眼表的炎症反应。

治疗后眼部临床参数之间的相关性显著增强

层次聚类分析。分析眼部临床参数数据集，经log2转换的外泌体作用信号值，利用热图映射可视化呈现不同聚类个体的特征表达差异。

层次聚类分析揭示参数相关性，分析显示治疗后眼部临床参数之间的相关性显著增强。例如，OSDI 评分在治疗后 2 周和 1 个月的数据与治疗后 3 个月的数据紧密相关，表明外泌体治疗对干眼症状的改善具有一定的持续性。此外，泪液分泌量和 TFBUT 在治疗后 2 周和 1 个月也表现出较高的相关性，暗示这两个指标可能受到相似的生理机制调控。结膜充血评分在治疗后 1 个月和 3 个月的相关性较高，进一步支持了外泌体对眼表炎症的长期抑制作用。

临床试验总结

眼药水里的"纳米快递员"

想象一下，把干细胞最精华的"修复工具箱"浓缩成纳米级的微小包裹，这就是外泌体的神奇之处。这些直径不足头发丝万分之一的囊泡，携带着300多种活性物质，像智能快递员般精准定位受损的眼表细胞。它们不仅能平息眼表"战火"（抑制炎症因子IL-6），还能重建"生态绿洲"（促进EGF生长因子分泌），甚至改良"灌溉系统"（延长泪膜破裂时间）。