外泌体生发的临床试验汇总 | 破解秃发困局：外泌体开启毛发再生
破解秃发困局：外泌体开启毛发再生新纪元
——从实验室到临床的突围之路
当清晨梳妆镜前的发际线日渐后退，全球数亿人正在经历一场无声的"头顶危机"。雄激素性脱发（AGA）作为最常见的秃发类型，如同慢性病般蚕食着患者的自信。传统疗法中，米诺地尔可能引发皮肤刺激，非那雄胺存在性功能障碍风险，而毛发移植更像是一场昂贵的外科赌博。
在这片治疗荒漠中，外泌体疗法犹如绿洲——这个直径仅30-150nm的细胞信使，正在从实验室到临床，书写着毛发再生的奇迹。
脱发治疗为何陷入困境？
临床将脱发分为"死刑型"与"假死型"：瘢痕性脱发如同毛囊的墓碑，宣告永久性消亡；而占主流的非瘢痕性脱发（如AGA、斑秃）更像是毛囊的冬眠——这正是外泌体大展拳脚的舞台。想象一下，若能唤醒沉睡的毛囊干细胞，让枯竭的毛乳头细胞重获生机，这将是怎样的医学奇迹？
外泌体这个纳米级囊泡，装载着蛋白质、mRNA、miRNA等"生命密码"。MSC外泌体富含EGF生长因子，如同给毛囊注射营养剂，外泌体携带的miR-6765-3p分子，被发现能像钥匙般开启毛囊再生开关。更厉害的是，外泌体能穿越皮肤屏障，直达毛囊根部。
01
外泌体用于生发的临床试验
1. NCT06539273： 雄激素性脱发的外泌体治疗
本研究旨在阐明头皮内注射“包皮来源的间充质基质细胞外泌体”对雄激素源性脱发患者头发密度的影响，以及这种治疗对患者满意度的贡献。
发起者：叶迪特佩大学医院（土耳其）
招募对象
稳定性要求：脱发区域稳定，即在过去 6 个月内脱发程度没有明显进展。
排除标准：患有头皮疾病、对微针治疗有禁忌症者，以及有其他可能影响试验结果的系统性疾病或近期接受过其他可能影响毛发生长的治疗者。
分组与给药
使用包皮MSC外泌体，通过头皮注射的方式给药。总共注射3mL外泌体溶液（前额区域注射 2mL，头顶区域注射1mL），每次注射的外泌体浓度为1E+10 Particles/mL。
观察指标
患者满意度：在第 4 周和第 12 周的随访中，使用修改后的问卷调查患者的满意度。问卷包括两个问题：“您的脱发减少了吗？”和“您注意到有新头发长出来了吗？”，患者对每个问题的回答选项为“1 - 非常同意、2 - 同意、3 - 不确定、4 - 不同意、5 - 非常不同意”。
不良反应：记录治疗过程中患者是否出现任何不良反应，如注射部位的红肿、瘙痒、疼痛等，以及全身性的不良反应，如发热、头晕等，以评估治疗的安全性。
2. NCT06482541：AGE ZERO外泌体治疗男性和女性雄激素脱发的有效性和安全性
一项为期1年的双盲安慰剂对照研究，旨在评估人脐带MSC外泌体对患有雄激素性脱发的健康男性和女性头发再生的影响。
发起者：Levit 皮肤科诊所（美国）
招募对象
脱发类型：符合雄激素性脱发（AGA）的诊断标准，通常依据 Norwood - Hamilton 分级（男性）或 Ludwig 分级（女性）来确定脱发的严重程度。
稳定性要求：在过去 6 个月至 1 年内脱发程度没有明显进展。
排除标准：患有头皮疾病、对试验药物有禁忌症者，以及有其他可能影响试验结果的系统性疾病或近期接受过其他可能影响毛发生长的治疗者。
分组与给药
参与者将作为他们自己的对照。每个参与者将在一半的治疗区域接受外泌体治疗，在另一半的治疗区域接受安慰剂治疗。治疗区域将是两个矩形，每个矩形在头皮顶点的矢状面上测量4cm，在冠状面上测量2cm。一个矩形在头皮中线左侧2mm处，另一个在头皮中线右侧2mm处。
50亿外泌体组的参与者将在治疗区的一侧接受50亿人脐带MSC外泌体治疗，在治疗区的另一侧接受等量的生理盐水。
500亿外泌体组的参与者将在治疗区的一侧接受500亿人脐带MSC外泌体治疗，在治疗区的另一侧接受等量的安慰剂。
局部施用后，所有参与者将立即在整个治疗区域接受0.5mm深度的微针处理。
治疗将分4次进行，前3个月每月一次，第3次治疗后4个月进行第4次治疗。
观察指标（该研究将从首次治疗之日起持续12个月）
毛发密度：使用毛发密度计或毛发镜，在固定区域内计数毛发数量，比较治疗前后的变化。
毛发直径：通过毛发直径测量仪测量毛发的直径，评估毛发的粗细程度，毛发直径的增加通常表示毛囊功能的改善。
毛发生长速率：可以使用毛发拉拔试验，计算新长出的毛发所占的比例，或者使用毛发生长速率测量仪进行更精确的测量。
患者自我评估：让患者填写问卷，评估自己在治疗前后的头发外观、满意度等主观感受，这有助于从患者的角度评估治疗效果。
不良反应：记录治疗过程中出现的任何不良反应，如注射部位的红肿、瘙痒、疼痛等，以及全身性的不良反应，如发热、头晕等，评估治疗的安全性。
3. NCT06239207：外泌体与PRP治疗雄激素脱发的疗效和安全性
比较PRP和外泌体治疗雄激素源性脱发的疗效和安全性
发起者：拉合尔服务医院（巴基斯坦）
招募对象
脱发类型：符合雄激素性脱发（AGA）的诊断标准，通常依据 Norwood - Hamilton 分级（男性）或 Ludwig 分级（女性）来确定脱发的严重程度。
排除标准：患有血小板疾病、血小板减少症的患者；使用抗血小板治疗的患者；之前使用过针对 AGA 的药物治疗，如非那雄胺、外用米诺地尔、维甲酸或皮质类固醇等；患有骨髓增生异常综合征、未控制的糖尿病、脓毒症、癌症等疾病的患者。
分组与给药
Group A（外泌体组）：在头皮进行神经阻滞麻醉后，将外泌体以 20-100亿/5mL，按 0.1 mL/cm² 的剂量皮内注射到头皮中。Group B（PRP 组）：在头皮进行神经阻滞麻醉后，将富血小板血浆（PRP）皮内注射到头皮中。PRP的制备过程为：从肘正中静脉采集约10mL 血液，分离出PRP，均匀地注射到头皮区域。每次注射0.1mL，注射点间隔1cm，呈线性排列。外泌体组接受 1 次治疗，PRP 组接受 2 次治疗，两次治疗间隔1 个月。
观察指标
毛发密度：通过毛囊镜检查计算毛发数量，评估毛发密度的变化。
患者满意度：通过问卷调查了解患者对治疗效果的满意度。
不良反应：记录治疗过程中患者是否出现任何不良反应，如注射部位的红肿、瘙痒、疼痛等，以及全身性的不良反应，如发热、头晕等，以评估治疗的安全性。
4. NCT06930326：外泌体治疗和毛发生长
发起者：COSMEDICIAN AP SDN BHD（韩国 COSMEDICIAN子公司）（马来西亚）
招募对象
脱发类型：患有 Norwood 2-3 级的雄激素性脱发。
排除标准：患有其他可能影响试验结果的疾病，如严重的系统性疾病、头皮疾病等；近期接受过其他可能影响毛发生长的治疗；有相关过敏史或对试验药物有禁忌症者。
分组与给药
外泌体组：使用含100 亿个含有岩藻（Ecklonia cava）和侧柏（Thuja orientalis）提取物的外泌体，通过头皮皮内注射给药，共注射 4 次，每两周一次。将外泌体溶液吸入5个1mL含30G短针头的注射器，每一部位皮内注射0.05-0.1mL，间隔约1cm，每次注射总体积为5mL。安慰剂组：给予生理盐水作为安慰剂，给药方式和频率与外泌体组相同。
观察指标
患者满意度：通过患者自我报告的满意度调查问卷来衡量，了解患者对治疗效果的主观感受。
不良反应：记录治疗过程中患者是否出现任何不良反应，以评估治疗的安全性。
5. NCT05658094：外泌体对防止脱发的作用
发起者：伊斯法罕医科大学（伊朗）
招募对象
脱发类型：
排除标准：处于紧急情况的患者；有遗传性脱发史的患者；孕妇；在研究开始前 3 个月内使用了可能导致脱发参数变化的外用美容治疗或口服营养补充剂的患者；正在接受治疗脱发的医疗治疗或在研究开始前 3 个月内停止治疗的患者。
分组与给药
观察指标
毛发直径：在基线、3 周和 6 周后评估毛发直径。
休止期毛发比例：在基线、3 周和 6 周后评估休止期毛发比例。
患者满意度：通过患者自我报告的满意度调查问卷来衡量，了解患者对治疗效果的主观感受。
不良反应：记录治疗过程中患者是否出现任何不良反应，如注射部位的红肿、瘙痒、疼痛等，以及全身性的不良反应，如发热、头晕等，以评估治疗的安全性。
该临床试验的结果发表文章如下：
研究对象：12名AGA患者（男性58.3%，女性41.7%），年龄18-60岁，脱发等级为男性Norwood III-IV级或女性Ludwig I-II级。
外泌体制备：从健康孕妇胎盘分离间充质干细胞，经无血清培养后提取外泌体，并通过电镜、流式细胞术严格质控。
干预方案：每14天头皮注射一次（共4次），每次剂量为100亿外泌体，靶向额部、顶叶和颞部毛囊区，每个注射点的距离为1cm，注射量为0.1毫升。
临床结果（1）头发密度提升69%：通过光密度计测量，从基线96.5根/cm²提升至6周后的163.5根/cm²（2）发干直径增厚20%：电子显微镜显示，从0.049 mm增厚至0.059 mm。（3）脱发量减少60%：每日脱发计数从200根降至80根。
6. NCT06571799：评价BENEV Exosome再生复合物对自感头发稀疏人群的有效性和安全性研究
一项为期4个月的单组研究，旨在评估BENEV外泌体再生复合物在Sylfirm X 射频微针后促进自认为头发稀疏的健康男性和女性的头发生长的有效性和安全性
发起者：阿布隆皮肤研究所研究中心（美国）
招募对象
脱发类型：自我感觉头发稀疏的受试者。
分组与给药
外泌体组：使用BENEV Exosome Regenerative Complex+，在 SylFirmX® 射频微针手术后，将干细胞外泌体复合物涂抹于头皮上，每月一次，共 4 次。
备注：BENEV Exosome Regenerative Complex+是一种强化的双重作用复合物，能够快速吸收到皮肤和头皮中，提供干细胞衍生的冻干外泌体、强效生长因子、肽、辅酶、矿物质、氨基酸和维生素的浓缩力量。
观察指标
毛发直径：评估毛发直径的变化。
患者满意度：通过患者自我报告的满意度调查问卷来衡量，了解患者对治疗效果的主观感受。
不良反应：记录治疗过程中患者是否出现任何不良反应，如注射部位的红肿、瘙痒、疼痛等，以及全身性的不良反应，以评估治疗的安全性。
7. NCT06932393：用于脱发治疗的外泌体
发起者：广州生物基因科技有限公司（中国）
招募对象
脱发类型：患有脱发的患者，包括雄激素性脱发（AGA）等。
其他入选标准：由研究者判断为适合接受外泌体治疗的患者；愿意并能够签署知情同意书。
排除标准：血液检查显示肝肾功能不全（正常值的 1.5 倍以上）或血糖异常（空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L）的患者；有活动性炎症或感染、恶性肿瘤病史、精神分裂症、癫痫、脑血管意外或心肌梗死病史的患者；有免疫缺陷病史或正在使用免疫抑制剂的患者；妊娠或哺乳期女性，以及有生育计划且拒绝采取避孕措施的男性和女性；过敏体质或对研究药物成分过敏的患者；研究者认为其他不适合参加试验的情况。
分组与给药
观察指标
患者满意度：在治疗后的第 4 周和第 12 周，使用修改后的问卷调查患者的满意度。问卷包括两个问题：“您的脱发减少了吗？”和“您注意到有新头发长出来了吗？”，患者对每个问题的回答选项为“1-非常同意、2-同意、3-不确定、4-不同意、5-非常不同意”。
不良反应：记录治疗过程中患者是否出现任何不良反应，如注射部位的红肿、瘙痒、疼痛等，以及全身性的不良反应，如发热、头晕等，以评估治疗的安全性。
8. NCT06697080：脐带MSC外泌体对雄激素脱发患者毛发生长的影响
发起者：南方医科大学南方医院（中国）
招募对象
脱发类型：
其他入选标准：由研究者判断为适合接受外泌体治疗的患者，且患者愿意并能够签署知情同意书。
排除标准：血液检查显示肝肾功能不全或血糖异常的患者；有活动性炎症、感染、恶性肿瘤病史等的患者；有免疫缺陷病史或正在使用免疫抑制剂的患者；妊娠或哺乳期女性，以及有生育计划却拒绝采取避孕措施的男性和女性；过敏体质或对研究药物成分过敏的患者；研究者认为其他不适合参加试验的情况。
分组与给药
观察指标
毛囊数量：在 1cm 直径区域内评估毛囊数量的变化。
患者满意度：通过患者自我报告的满意度调查问卷来衡量，了解患者对治疗效果的主观感受。
不良反应：记录治疗过程中患者是否出现任何不良反应，如注射部位的红肿、瘙痒、疼痛等，以及全身性的不良反应，以评估治疗的安全性。
02
总结
目前外泌体治疗脱发的临床试验，为了实现外泌体在头皮和毛囊中的有效递送，采用的方法包括：
-
皮内针头注射：直接将外泌体注射到头皮的毛囊周围。
-
微针贴片：利用微针技术，将外泌体负载在贴片中，通过微针穿透皮肤角质层，将外泌体递送至毛囊。
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外用涂抹：将外泌体与其他活性成分混合，制成外用溶液或凝胶，涂抹于头皮。
在这些方法中，微针贴片因其微创性和便利性而备受关注。微针贴片能够有效促进外泌体在皮肤中的渗透和分布，提高治疗效果。2023年《ACS Nano》刊载的临床数据显示，采用3D打印微针贴片组患者，12周后毛发密度较传统注射组提升41%，且疼痛指数下降67%。
从实验室到梳妆镜
在这些临床试验中，不管是毛囊数量、头发密度、毛干直径、患者感受，还是不良反应，都是令人振奋的。这种"无细胞级生发"，没有传统疗法的副作用，就像给头皮做了一场SPA。
站在毛发再生的新纪元门槛，我们看到的不仅是外泌体的纳米级突破，更是再生医学对生命密码的深度解读。当第一缕新生发丝刺破头皮时，那不仅是毛囊的苏醒，更是生命科学的又一次华丽绽放。或许不久的将来，对抗秃发不再是涂涂抹抹或外科手术，而是一场精妙的细胞对话——这正是医学最动人的模样。
破局之路尚需攻坚
虽然前景光明，但科学家们仍在攻克三大关卡：
精准递送：能否开发出识别毛囊干细胞的特异性载体？
长期安全性：外泌体是否可能干扰正常细胞通讯？
值得期待的是，2024年国际细胞外囊泡协会已启动外泌体治疗脱发的标准化指南制定，我国多家生物企业也布局了大规模外泌体生产线。
站在毛发再生的新纪元门槛，我们看到的不仅是外泌体的纳米级突破，更是再生医学对生命密码的深度解读。当第一缕新生发丝刺破头皮时，那不仅是毛囊的苏醒，更是生命科学的又一次华丽绽放。或许不久的将来，对抗秃发不再是涂涂抹抹或外科手术，而是一场精妙的细胞对话。
