外泌体治疗 | 脐带MSC滴眼液治疗干眼症患者的首次人体前瞻性试验
眼干患者的福音？脐带干细胞滴眼液临床试验带来新希望
干眼症，那种眼睛又干又涩、像进了沙子的难受劲儿，困扰着全球越来越多的人。最近，《Stem Cell Research & Therapy》杂志上发表了一项特别令人振奋的研究，给那些用常规方法怎么都治不好的干眼症患者，点亮了一盏新的希望之灯。这项研究首次尝试用人脐带来源的间充质干/基质细胞（UC-MSC）做成滴眼液，治疗难治性的非干燥综合征型（NSDE）和干燥综合征型（SSDE）干眼症，效果和安全性都相当不错！
为啥说这事儿重要？
干眼症可不是小事儿。它主要是因为眼泪太浓稠或者泪膜不稳定导致的，让眼睛又干又疼，看东西也受影响。其中，干燥综合征（SS）引起的水液缺乏型干眼更棘手，是自身免疫系统攻击泪腺造成的。目前对付干眼症，虽然有人工泪液、消炎眼药水，还有热敷、强脉冲光等物理疗法，但效果因人而异，不少患者试了一圈儿还是老样子，视力甚至可能变差。
这几年，科学家们盯上了间充质干细胞（MSCs）。这玩意儿厉害在哪儿？它能消炎、调节免疫！动物实验和一些早期临床研究都表明，它可能对治眼病有帮助。但以前的方法大多是往眼睛里打针，听着就疼，还怕感染。这次研究就聪明了，直接把干细胞做成滴眼液！点一滴，药效直达角膜和结膜，又快又方便，患者自己在家就能操作。
研究是怎么做的？
南京鼓楼医院的眼科和风湿免疫科牵头做了这项探索性试验。他们招募了16位饱受干眼折磨的患者（11位NSDE，5位SSDE），都是用了好几种常规治疗超过3个月也不见好的“老病号”。这些患者年龄在18到70岁之间，符合严格的干眼诊断标准。
治疗很简单：每天往眼睛里滴两次UC-MSC滴眼液，坚持两周。这些珍贵的干细胞滴眼液来自南京鼓楼临床干细胞中心，生产过程完全按照严格的药品GMP标准，确保安全可靠。每次每只眼睛滴50微升，里面含有50万个活细胞。患者只需要把滴眼液放在冰箱（4℃）保存就行，用起来很方便。研究团队还特别关注了治疗结束后48小时内泪液的变化。
效果怎么样？关键看指标！
主要看这些：
患者自我感觉的眼部不适评分（OSDI）、泪液分泌量（SIT测试）、泪河高度（TMH，反映泪液量）、泪膜能坚持多久不破（NIBUT）、角膜有没有损伤（CFS染色）。
次要看这些：
泪液脂质层质量、眼皮里睑板腺堵没堵、眼睛红不红。
安全性：重点看有没有不良反应。
深入探究：还测了泪液里的炎症因子（像IL-6, IL-17A）、黏蛋白（MUC5AC）的变化，甚至用上了高精尖的4D-DIA蛋白质组学技术，就想弄明白这滴眼液到底是怎么起效的。
结果让人眼前一亮！
眼泪变多了，眼睛湿润了！
滴了两周后，两类患者的泪液分泌量（SIT）和泪河高度（TMH）都明显增加。NSDE患者效果尤其显著，第一周泪液就多了6毫米多，第二周直接翻倍到13毫米多！SSDE患者也分别增加了4毫米和5.5毫米。更棒的是，这个好效果在治疗结束后的四周随访里还一直保持着。泪河高度也稳稳上升。
感觉舒服多了！
反映患者主观感受的OSDI评分也降下来了，说明眼睛没那么干涩难受了。尤其是NSDE患者，改善更持续。
基线、治疗第 1 周（T-week 1）、治疗第 2 周（T-week 2）以及随访期间（F-week 1/2/3/4）NSDE 组和 SSDE 组患者的 OSDI、SIT、CFS 评分、TMH 和 NIBUT 情况。临床结果在 9 名 NSDE 患者和 5 名 SSDE 患者中进行测量，这些患者完成了治疗和随访（除 OSDI 外，所有其他项目均对双眼进行评估。将 MSC 滴眼液治疗后 T-week1/2 和 F-week1/2/3/4 的数据与基线数据进行比较）。A 图为 OSDI 评分。B 图为 SIT 值。C 图为 CFS 评分。D 图为 TMH 值。E 图为 TMH 分级。F 图为 NSDE 组和 SSDE 组治疗前后的泪膜代表性图像。G 图为首次 NIBUT 值。H 图为平均 NIBUT 值。I 图为平均NIBUT 分级。J 图为在 MSC 滴眼液治疗后两组（NSDE 和 SSDE）主要疗效指标变化的差异。NSDE：非干燥综合征干眼症，SSDE：干燥综合征干眼症，OSDI：眼表疾病指数，TMH：泪膜高度，NIBUT：非侵入性泪膜破裂时间，SIT：Schirmer I 测试，CFS：角膜荧光素染色。
呈现了 NSDE 和 SSDE 患者在治疗期间及随访期间 OSDI 评分、SIT、CFS 评分、TMH 值及 NIBUT 等主要疗效指标的变化情况。从图中可直观地看到各指标在治疗后的改善程度及统计学显著性，如 NSDE 患者在治疗第 2 周的OSDI 评分显著下降，SIT显著提高，有力地支持了UC-MSC 滴眼液的疗效。
“油管”通了！
大家知道吗？我们眼皮里的睑板腺分泌油脂，防止泪液蒸发太快。干眼患者这里常常堵得一塌糊涂。好消息是，用了干细胞滴眼液，两类患者睑板腺开口的堵塞情况都大大改善！这个效果在随访期间也持续存在。
基线、治疗第 1 周（T-week 1）、治疗第 2 周（T-week 2）以及随访第4 周（F-week 4）时，NSDE 组和 SSDE 组患者的脂质层、睑板腺和充血程度的评分情况。临床结果在 9 名 NSDE 患者和 5 名 SSDE 患者中进行测量，这些患者均完成了治疗和随访（所有项目均对双眼进行评估）。 A 图为脂质层评分。 B 图为睑板腺开口评分。 C 图为 NSDE 组和 SSDE 组治疗前后睑板腺开口的代表性图像。 D 图为睑板腺缺失评分。 E 图为球结膜充血评分。
显示了 NSDE 和 SSDE 患者在治疗期间及短期随访期间脂质层、睑板腺开口、睑板腺缺失和球结膜充血等次要疗效指标的评分变化，进一步证明了 UC-MSC 滴眼液在改善睑板腺功能方面的效果，如 NSDE 患者在治疗第 2 周的睑板腺开口堵塞评分显著下降。
感觉舒服多了！
反映患者主观感受的OSDI评分也降下来了，说明眼睛没那么干涩难受了。尤其是NSDE患者，改善更持续。
安全性过关！
治疗期间没有发生严重的不良事件。大部分患者顶多有点轻微的眼表不适、异物感或轻微疼痛，而且通常一两天内自己就好了。只有一位患者因为眼睛不舒服中途退出，没有出现死亡或其他严重问题。这对新疗法来说，是个很积极的信号。
治疗期间和短期随访期间，部分患者出现了眼部不适、眼部分泌物过多、视力模糊和结膜充血等不良事件。这些不良反应可能是由于患者眼表状况不佳，滴眼液刺激引起反射性反应，但这些反应通常在两天内自行缓解，未对患者的日常生活造成严重影响。未报告严重不良事件，表明 MSC 滴眼液在短期使用中具有良好的安全性和耐受性。
炎症真的消下去了！
检测泪液发现，让人难受的炎症因子IL-6和IL-17A的水平显著下降了！这直接证明了干细胞滴眼液的抗炎效果。
泪膜更稳了？
对于SSDE患者，治疗前泪液中关键的黏蛋白MUC5AC水平比较低，治疗后有所回升。这意味着泪膜可能变得更稳定了，对保护眼睛表面很重要。
干预后与基线相比泪液中 IL-6、IL-17A和 MUC5AC 水平的变化。 A. 所有患者治疗后泪液中的 IL-6 水平整体下降。 B. 所有患者治疗后泪液中的 IL-17A 水平整体下降。 C 基线时 SSDE 患者泪液中的 MUC5AC 水平低于 NSDE 患者。 D 治疗后 SSDE患者泪液中的 MUC5AC 水平有所升高。
治疗前后 NSDE 和 SSDE患者泪液中 IL-6、IL-17A 和 MUC5AC 水平，清晰地展示了 UC-MSC 滴眼液的抗炎和改善泪膜稳定性的作用，如治疗后所有患者的 IL-6 和 IL-17A 水平均显著降低，SSDE 患者的 MUC5AC 水平有所升高。
01
临床试验信息
研究目的：验证UC-MSC滴眼液治疗NSDE和SSDE干眼症患者的初步疗效和安全性，探讨其可能的作用机制，为未来大规模随机对照试验奠定基础。
药物：脐带间充质干细胞滴眼液，其中的干细胞来源于脐带，经过严格的分离、培养和质量控制过程，确保其安全性和有效性。
疾病类型：难治性非干燥综合征干眼症（NSDE）和干燥综合征干眼症（SSDE）。
生产方法：遵循药品生产质量管理规范（GMP）。
质量控制：UC-MSC滴眼液的生产严格按照GMP标准进行，以确保质量。在运输过程中，滴眼液被保存在4℃，并且在48小时内细胞活性可保持在90%以上。
治疗对象：11名NSDE患者和5名SSDE患者，他们均对现有治疗方案反应不佳。
纳入标准：
给药剂量：每眼每次给予5E+5个细胞，每滴50μl。
关键治疗分子：炎症细胞因子（如IL-6、IL-17A）、黏蛋白（MUC5AC）以及与免疫调节相关的分子（如CCL20、IL-23）。
治疗机制：UC-MSC滴眼液通过抑制Th17细胞相关的免疫反应（CCL20/IL-23-Th17-IL-17A轴）来减少眼表炎症，同时可能通过调节泪液中的蛋白表达来改善泪膜稳定性和眼表健康。
02
临床试验总结
这项开创性的首次人体试验表明UC-MSC滴眼液在难治的NSDE和SSDE干眼症的治疗潜力，不仅安全、患者能耐受，而且在增加泪液分泌、疏通睑板腺方面效果显著且持久！
虽然这次研究人数不算多（16位患者），观察时间也相对较短，但它绝对是为未来开展更大规模、更严谨的随机对照临床试验铺平了道路。想想看，如果后续研究顺利，这种便捷（自己滴）、安全、有效的干细胞滴眼液，真的可能成为千千万万干眼症患者摆脱痛苦的新选择！
无独有偶，在MSC外泌体滴眼液：干眼症治疗的临床试验结果公开---12天干眼症状得到了明显缓解！这篇文章中也是首次公开使用脐带MSC外泌体滴眼液的临床试验结果，取得了类似的临床正向结果。
那么问题来了，到底是UC-MSC还是UC-MSC外泌体发挥的治疗效果呢？这个问题很有意思的，欢迎在评论区讨论！
干眼症，那种眼睛又干又涩、像进了沙子的难受劲儿，困扰着全球越来越多的人。最近，《Stem Cell Research & Therapy》杂志上发表了一项特别令人振奋的研究，给那些用常规方法怎么都治不好的干眼症患者，点亮了一盏新的希望之灯。这项研究首次尝试用人脐带来源的间充质干/基质细胞（UC-MSC）做成滴眼液，治疗难治性的非干燥综合征型（NSDE）和干燥综合征型（SSDE）干眼症，效果和安全性都相当不错！
为啥说这事儿重要？
干眼症可不是小事儿。它主要是因为眼泪太浓稠或者泪膜不稳定导致的，让眼睛又干又疼，看东西也受影响。其中，干燥综合征（SS）引起的水液缺乏型干眼更棘手，是自身免疫系统攻击泪腺造成的。目前对付干眼症，虽然有人工泪液、消炎眼药水，还有热敷、强脉冲光等物理疗法，但效果因人而异，不少患者试了一圈儿还是老样子，视力甚至可能变差。
这几年，科学家们盯上了间充质干细胞（MSCs）。这玩意儿厉害在哪儿？它能消炎、调节免疫！动物实验和一些早期临床研究都表明，它可能对治眼病有帮助。但以前的方法大多是往眼睛里打针，听着就疼，还怕感染。这次研究就聪明了，直接把干细胞做成滴眼液！点一滴，药效直达角膜和结膜，又快又方便，患者自己在家就能操作。
研究是怎么做的？
南京鼓楼医院的眼科和风湿免疫科牵头做了这项探索性试验。他们招募了16位饱受干眼折磨的患者（11位NSDE，5位SSDE），都是用了好几种常规治疗超过3个月也不见好的“老病号”。这些患者年龄在18到70岁之间，符合严格的干眼诊断标准。
治疗很简单：每天往眼睛里滴两次UC-MSC滴眼液，坚持两周。这些珍贵的干细胞滴眼液来自南京鼓楼临床干细胞中心，生产过程完全按照严格的药品GMP标准，确保安全可靠。每次每只眼睛滴50微升，里面含有50万个活细胞。患者只需要把滴眼液放在冰箱（4℃）保存就行，用起来很方便。研究团队还特别关注了治疗结束后48小时内泪液的变化。
效果怎么样？关键看指标！
主要看这些：
呈现了 NSDE 和 SSDE 患者在治疗期间及随访期间 OSDI 评分、SIT、CFS 评分、TMH 值及 NIBUT 等主要疗效指标的变化情况。从图中可直观地看到各指标在治疗后的改善程度及统计学显著性，如 NSDE 患者在治疗第 2 周的OSDI 评分显著下降，SIT显著提高，有力地支持了UC-MSC 滴眼液的疗效。
显示了 NSDE 和 SSDE 患者在治疗期间及短期随访期间脂质层、睑板腺开口、睑板腺缺失和球结膜充血等次要疗效指标的评分变化，进一步证明了 UC-MSC 滴眼液在改善睑板腺功能方面的效果，如 NSDE 患者在治疗第 2 周的睑板腺开口堵塞评分显著下降。
| 最常见的眼部不良事件 | 患者数量 (n (%)) |
|---|---|
| 眼部不适 | 4 (26.7%) |
| 眼部分泌物过多 | 3 (20.0%) |
| 视力模糊 | 2 (13.3%) |
| 结膜充血 | 2 (13.3%) |
治疗前后 NSDE 和 SSDE患者泪液中 IL-6、IL-17A 和 MUC5AC 水平，清晰地展示了 UC-MSC 滴眼液的抗炎和改善泪膜稳定性的作用，如治疗后所有患者的 IL-6 和 IL-17A 水平均显著降低，SSDE 患者的 MUC5AC 水平有所升高。
临床试验信息
药物：脐带间充质干细胞滴眼液，其中的干细胞来源于脐带，经过严格的分离、培养和质量控制过程，确保其安全性和有效性。
疾病类型：难治性非干燥综合征干眼症（NSDE）和干燥综合征干眼症（SSDE）。
生产方法：遵循药品生产质量管理规范（GMP）。
质量控制：UC-MSC滴眼液的生产严格按照GMP标准进行，以确保质量。在运输过程中，滴眼液被保存在4℃，并且在48小时内细胞活性可保持在90%以上。
治疗对象：11名NSDE患者和5名SSDE患者，他们均对现有治疗方案反应不佳。
纳入标准：
-
年龄：18-70岁。 -
症状和体征：符合干眼症的诊断标准，包括OSDI评分≥13或DEQ-5≥6，以及至少一个泪液分泌测试（如NIBUT、泪液渗透压和/或角膜染色）阳性。 -
治疗史：对一种或多种现有治疗方案无反应超过3个月。
- 包括近期眼部手术、感染、过敏史，或计划在接下来的2年内怀孕等情况，以及研究者认为的其他不适合参与试验的情况。
给药剂量：每眼每次给予5E+5个细胞，每滴50μl。
关键治疗分子：炎症细胞因子（如IL-6、IL-17A）、黏蛋白（MUC5AC）以及与免疫调节相关的分子（如CCL20、IL-23）。
治疗机制：UC-MSC滴眼液通过抑制Th17细胞相关的免疫反应（CCL20/IL-23-Th17-IL-17A轴）来减少眼表炎症，同时可能通过调节泪液中的蛋白表达来改善泪膜稳定性和眼表健康。
临床试验总结
虽然这次研究人数不算多（16位患者），观察时间也相对较短，但它绝对是为未来开展更大规模、更严谨的随机对照临床试验铺平了道路。想想看，如果后续研究顺利，这种便捷（自己滴）、安全、有效的干细胞滴眼液，真的可能成为千千万万干眼症患者摆脱痛苦的新选择！
无独有偶，在MSC外泌体滴眼液：干眼症治疗的临床试验结果公开---12天干眼症状得到了明显缓解！这篇文章中也是首次公开使用脐带MSC外泌体滴眼液的临床试验结果，取得了类似的临床正向结果。
那么问题来了，到底是UC-MSC还是UC-MSC外泌体发挥的治疗效果呢？这个问题很有意思的，欢迎在评论区讨论！
