临床研究 | 首次鞘内注射间质细胞外泌体治疗脊髓损伤的单I 期临
今年8月份伊拉克发表的一篇关于 “Safety and potential effects of intrathecal injection of allogeneic human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes in complete subacute spinal cord injury: a first-in-human, single-arm, open-label, phase I clinical trial.” 的文章，首次人体上开展了鞘内注射脐带间充质细胞外泌体治疗完全性亚急性脊髓损伤的安全性和潜在效果的单臂开放 I 期临床试验。
该项I期临床试验结果 表明鞘内注射脐带间充质细胞外泌体对亚急性脊髓损伤患者是安全的。这种疗法可能改善患者的临床功能。
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背景
脊髓损伤 (Spinal cord injury，SCI) 是一种灾难性的疾病，其年龄标准化发病率为0.013%。脊椎骨折或脱位，可导致脊髓受压或横断，进而引发脊髓损伤的病理过程，该过程可分为急性、亚急性和慢性阶段。
在急性期，局部损伤导致水肿、坏死和免疫细胞浸润，主要是由于血脊髓屏障破坏。脊髓损伤的亚急性期开始于细胞凋亡、轴突脱髓鞘和损伤部位周围星形胶质细胞边界的形成。随着损伤进展到慢性阶段，细胞死亡导致由星形胶质细胞边界包围的囊性空腔的产生。这些空腔以及星形细胞的边界明显限制了轴突的再生。因此，针对急性期或亚急性期的治疗策略可以防止在慢性期观察到的晚期变化，如凋亡或SCI患者中囊性空腔的发展。
02
间质细胞外泌体神经保护和再生作用的可能机制
作为多能间质细胞，鉴于其再生和免疫调节作用，MSCs可以作为SCI中细胞治疗的合适选择。此外，通过释放各种分子药物，MSCs可以在脊髓损伤中发挥显著的神经保护、抗胶质细胞增生、抗炎和血管生成作用。
在不同来源的间充质干细胞中，人脐带间充质细胞因其低免疫原性而成为干细胞治疗的可行选择。此外，先前的研究表明，人脐带间充质细胞可以显著改善脊髓损伤动物模型的神经功能。
最近的证据表明，上述支持作用主要归因于MSC外泌体，而不是细胞的直接影响，如多系分化。外泌体携带各种分子，如miRNA、mRNA、肽、蛋白质、细胞因子和脂质。这些外泌体在组织再生和细胞通讯中起着至关重要的作用。
外泌体对SCI具有神经保护和再生作用。MSC来源的外泌体治疗似乎比MSC移植更有效。在这方面，外泌体疗法提供了优于间充质细胞的几个好处，如更大的稳定性、靶向递送、更低的免疫原性和增强的修复能力。此外，它没有许多与MSC使用相关的缺点，如体外扩增后的细胞衰老或意外的细胞分化和/或增殖。
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研究数据
尽管有令人鼓舞的临床前发现，但迄今为止，还没有临床试验研究在SCI患者中使用同种异体MSC来源的外泌体。因此，该I期临床试验旨在首次调查亚急性完全性脊髓损伤患者鞘内注射同种异体人脐带间充质细胞外泌体的安全性和潜在疗效。
在脊髓损伤(SCI) 患者中，由于受损轴突再生不足，神经和功能障碍是常见的。外泌体在间充质干细胞(MSCs) 的旁分泌效应中起着至关重要的作用，并已成为脊髓损伤的一种有前途的治疗方法。因此，本研究旨在评估鞘内注射人脐带间充质细胞外泌体对完全性亚急性脊髓损伤患者的安全性和潜在作用。
研究期间(A-H)患者的神经病学、功能性和神经源性肠功能障碍(NBD)变化。治疗前、治疗6个月和12个月时患者ASIA运动、针刺、轻触、脊髓独立测量（SCIM）总分、自理、呼吸和括约肌管理、移动和NBD评分的变化。
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研究方法
本研究为单组开放I期临床试验，随访期为12个月。从人脐带间充质细胞分离外泌体。鞘内注射后，每个参与者a都接受了完整的评估，包括使用美国脊髓损伤协会(ASIA)量表进行的神经学评估，使用脊髓独立性测量(SCIM-III)进行的功能评估，使用NBD评分、改良阿什沃斯量表(MAS)和 问卷进行的神经源性肠功能障碍(NBD)评估。
共纳入9例完全性亚急性脊髓损伤患者。鞘内注射同种异体人脐带间充质细胞外泌体是安全的，耐受性良好。未观察到可归因于研究干预的早期或晚期不良事件(AE)。与基线相比，在注射后12个月，还观察到AISA运动、针刺和轻触评分、SCIM III总评分和NBD评分显著改善。
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结论
共纳入9例完全性亚急性脊髓损伤患者。未观察到可归因于研究干预的早期或晚期不良事件(AE)。与基线相比，在注射后12个月，还观察到AISA运动、针刺和轻触评分、SCIM III总评分和NBD评分显著改善。
该I期临床试验证明，亚急性脊髓损伤患者鞘内注射同种异体人脐带间充质细胞外泌体是安全和可耐受的，没有早期或晚期AE。此外，似乎亚急性脊髓损伤的外泌体治疗可能与脊髓损伤不同方面的改善有关，如感觉运动功能、功能状态 (自我护理以及呼吸和括约肌管理)和NBD。然而，目前的I期临床试验不足以评估鞘内注射同种异体人脐带间充质细胞外泌体的疗效。因此，未来需要更大规模的II期临床试验来评估这种新的治疗策略对脊髓损伤患者的疗效。
