近期 马来西亚国立大学组织工程与再生医学系团队在 International Journal of Nanomedicine 期刊上 发表“ Umbilical Cord Mesenchymal Stromal Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Modulate Skin Matrix Synthesis and Pigmentation.” (脐带间充质基质细胞外泌体调节皮肤基质合成和色素沉着）的文章，该研究强调了UC-MSC外泌体在刺激人真皮成纤维细胞增殖、调节细胞外基质合成和减少黑色素生成面的潜力。证明了UC-MSC外泌体在医学美容中的应用前景，可以用于减少疤痕、皮肤再生和皮肤增白。

研究结论：高浓度的UC-MSC外泌体对人真皮成纤维细胞的增殖有积极的影响。I型和III型胶原的表达不受UC-MSC外泌体的影响。纤维连接蛋白、基质金属肽酶(MMP) 1和MMP 3的基因表达呈外泌体剂量依赖性增加。UC-MSC外泌体不改变MNT-1细胞的增殖，黑色素呈现外泌体剂量依赖性减少，而不影响酪氨酸酶活性。然而，当局部应用UC-MSC外泌体时，其不能穿透皮肤屏障，甚至在18小时后仍停留在角质层内。

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引言

在医美大健康领域，目前优先考虑的项目是在伤口愈合、抗衰老、抑制色素沉着和防脱等领域。

细胞外小囊泡（外泌体）因其多样的生物学功能和潜在的应用而成为有前途的治疗方案。外泌体跨细胞运输蛋白质、脂质和核酸等功能性货物，使其成为新兴的组织修复功能物种。

因其生物相容性、纳米级和穿过屏障 (如皮肤和血脑屏障) 的能力而受到重视。

研究表明多种来源的外泌体都具有治疗皮肤疾病的潜力，包括伤口愈合和再生。MSC外泌体在皮肤病学中具有多种功效，如减少疤痕、皮肤再生和美白等，总之外泌体在医学美学领域大有可为。

脐带间充质基质细胞(UC-MSCs)衍生的外泌体，与其他MSC来源相比，它具有明显的优势：脐带储存了丰富的基质细胞和基质组织，提供了一种非侵入性和无伦理争议的MSC来源。

此外，UC-MSCs表现出独特的免疫调节特性，比成人组织来源的MSC具有更高的增殖能力，使其对再生医学极具吸引力。先前的研究结果表明，各种MSCs来源的外泌体通过减少ECM成分的过度沉积来减轻纤维化，从而有效减少瘢痕形成。

从人类脂肪组织MSCs和羊膜间充质细胞外泌体，通过抑制黑素生成和促进黑素体降解，来减少细胞内黑色素水平和调节皮肤色素沉着。脐带间充质基质细胞(UC-MSC)外泌体在调节瘢痕形成和皮肤色素沉着方面也具有独特的治疗潜力。

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研究结果

外泌体来源：人脐带MSC外泌体

外泌体分离方法：100kDa超滤浓缩+100kDa TFF超滤纯化

外泌体质量控制：外泌体NTA和WB鉴定，MSC三系分化和标志物鉴定

给药方式：NA

给药剂量：0、10、25和50 μg/mL

治疗对象：NA

疾病类型：NA

关键治疗分子：NA

治疗机制：NA

本研究试图使用体外模型评估UC-MSC外泌体在调节细胞外基质(ECM)合成和皮肤色素沉着方面的有效性。

UC-MSC外泌体减少瘢痕形成

 

I型和III型胶原的表达不受UC-MSC外泌体的影响。纤维连接蛋白、基质金属肽酶(MMP) 1和MMP 3的基因表达呈剂量依赖性增加。(A) 不同浓度的外泌体处理HDF(人真皮成纤维细胞)中ECM基因的表达水平。与对照组(0 μg/mL)相比，处理组的基因表达水平。(B) 用不同浓度外泌体处理的HDF中I型胶原和α-SMA蛋白表达水平。(C) 不同浓度外泌体处理HDF的免疫荧光图像。备注：在伤口愈合过程中，成纤维细胞会转化为有肌肉样特征的细胞，这些细胞表达α-SMA。在纤维化过程中，α-SMA的表达增强，导致成纤维细胞的活化和胶原蛋白的过度沉积，从而形成瘢痕组织。

UC-MSC外泌体减少色素沉着

UC-MSC外泌体不改变MNT-1细胞的增殖，黑色素呈现剂量依赖性减少，而不影响酪氨酸酶活性。(A) MNT-1（人黑色素瘤细胞）对外泌体的摄取。(B) 外泌体对MNT-1细胞增殖率的影响。(C) 外泌体对MNT-1的黑色素合成影响。(D) 外泌体对MNT-1的酪氨酸酶活性影响。( E) MNT-1中黑色素合成相关基因的表达水平。相比于对照组(0 μg/mL)，外泌体处理组的基因表达水平。

UC-MSC外泌体难以穿透角质层

 

UC-MSC外泌体的渗透仅限于角质层。为了评价UC-MSC外泌体的皮肤渗透性，将PKH26标记的外泌体局部应用于完整的人皮肤表面。经18小时后，主要在皮肤外层 (角质层) 观察到荧光，在更深的有核层 (颗粒层) 没有检测到荧光。

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总结 

这项研究论文，在体外用HDF（人真皮成纤维细胞）评估了脐带间充质基质细胞外泌体（UC-MSC外泌体）的减少瘢痕形成，检测在伤口愈合和瘢痕形成相关蛋白的表达，用于解释UC-MSC外泌体减少瘢痕形成的微观分子变化。

在体外用MNT-1（人黑色素瘤细胞）评估了UC-MSC外泌体减少色素沉着效果，确定了外泌体不少通过抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素含量。既然不是通过降低合成途径，那么外泌体很可能是在黑色素的降解途径发挥作用。这样就可以与其他美白类的成分（酪氨酸酶抑制剂）一起联用，达到1+1＞2的美白效果。

人体皮肤上验证，UC-MSC外泌体局部涂抹使用难以穿过角质层，与之前外泌体可以透皮吸收的研究文章相矛盾。这给外泌体的局部涂抹使用带来了困扰，还需要更多的研究来进行论证。

不过外泌体外用涂抹的功效性研究论文也有很多，从这一点看来，或多或少还是能够穿透皮肤屏障的。本研究使用的是PKH非特异亲脂性染料来进行实验，可能会非特异与角质层组分结合，从而影响实验结果。（个人观点，仅供参考）