外泌体治疗 | MSC外泌体首次用于人体银屑病治疗
近期 新加坡的一项I期、单中心、开放性临床试验结果在 cytotherapy 期刊上 发表“ A phase 1, pen-label study to determine safety and tolerability of the topical application of mesenchymal stem/stromal cell (MSC) exosome ointment to treat psoriasis in healthy volunteers.” (一项1期开放性研究，局部应用MSC外泌体软膏治疗健康志愿者银屑病的安全性和耐受性）。这项I期临床没有受试者出现临床显著异常，没有受试者在皮肤应用区域出现干燥、瘙痒、渗出/结痂、发红、抓痕、皮肤增厚、失眠或肿胀。
临床结论：局部应用MSC外泌体软骨耐受性良好。没有与治疗相关的严重不良事件，也没有受试者中止研究。这种软膏可以成为目前一线治疗难以治愈银屑病患者的替代治疗选择。
01
背景
全球有1.25亿人患有银屑病，估计占总人口的2%至3%。
一般来说，治疗轻度至中度银屑病的一线疗法包括含有维生素D类似物和糖皮质激素的局部疗法和光疗。然而，对于一线治疗难以治愈的中度至重度银屑病，需要系统性治疗，包括小分治疗和生物制剂。
然而，全身治疗的长期使用与一些毒性不良事件(AE)相关，如肾毒性、肝毒性、高钾血症、低镁血症、高血压、震颤、恶性肿瘤和药物反应消失。
一种间充质干细胞/基质细胞(MSC)外泌体软膏，PTD 2021P，被开发为一种潜在的和有前途的银屑病治疗方法。
MSCs是临床试验中广泛使用的细胞之一，在人类中具有确定的安全性，并被批准用于治疗极度不稳定的炎症性疾病。MSC 外泌体或细胞外小囊泡因其强大的免疫调节特性而广为人知。
目前已有大量证据表明，咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病炎症小鼠模型中，局部应用MSC 外泌体可减少C5b-9、IL-17和IL-23。
当以高于临床剂量10倍的剂量在小鼠皮肤上局部应用一天三次，持续20天时，PTD 2021P引起的全身和局部副作用最小(未公布)。
在进行本研究之前，PTD 2021P尚未以人类为实验对象。因此，该1期研究旨在评估成年健康受试者反复局部应用PTD 2021P的安全性和耐受性(TID从第1天到第20天)。本研究的结果旨在提供关于该药物安全性的首个临床信息，并为未来关于外用软膏给药的研究提供信息。
02
临床结果
一项I期、单中心、开放性临床试验
药物：PTD2021P（每克药膏含70μg MSC 外泌体），药膏室温储存
研究目的：评估健康成年志愿者局部应用MSC外泌体软膏PTD2021P的安全性和耐受性
外泌体来源：人MSC外泌体
外泌体分离方法：100kDa超滤+0.2um过滤
外泌体质量控制：未披露
给药方式：外用前臂皮肤涂抹局部治疗，先用MSC外泌体软膏，再用Vesiderm脂质体乳膏保湿
，两次给药之间间隔4小时，每天给药1次
给药剂量：1个指尖单位的MSC外泌体乳膏
涂抹皮肤平均面积：160-200cm2
治疗对象：健康志愿者
疾病类型：银屑病
关键治疗分子：NA
治疗机制：MSC 外泌体可减少C5b-9、IL-17和IL-23而改善银屑病
不良事件总结
筛选了10名受试者并将其纳入研究。所有这些受试者都完成了研究。受试者的平均±标准差年龄为36.4±6.80岁，范围从25岁到45岁。大多数受试者是女性(6名[60%])，所有受试者(10名[100%])都是亚洲人。平均治疗依从性为100±0.0%。
在研究中，一名受试者(10%)报告了1例新冠肺炎TEAE感染(表3)。该TEAE为中度严重，现已解决，受试者在研究期间康复。该受试者出现的TEAE不太可能与研究药物有关。没有受试者报告与治疗相关的严重不良事件。没有受试者因TEAE而中止研究或在研究期间死亡。
从第1次访视(第1天)到EOS(第21天)，研究中未报告任何血液、肾脏、肝功能、炎症性血液检查参数出现临床显著变化。从第1次访视(第1天)到EOS(第21天)，研究中没有受试者出现异常生命体征参数。未报告任何参数出现临床显著变化。
根据第1次访视(第1天)和EOS(第21天)的SCORAD量表评估，没有受试者出现干燥、渗血/结痂、发红、抓痕、皮肤增厚或应用区域肿胀。
03
总结
这是一项1期、单中心、开放性研究，旨在评估健康成人受试者局部应用MSC外泌体软膏(PTD 2021 p)TID 20天的安全性和耐受性。这是首次探索局部应用MSC外来体作为皮肤炎症治疗策略的试验。
与MSC相比，外泌体更安全，对储存和运输的条件要求更低。药物的局部应用规避了患者对注射风险的担忧，同时有限的皮肤系统吸收提高了安全性。
局部应用不仅提高了MSC外泌体的安全性，而且直接靶向角质层（角质层是银屑病炎症影响的主要区域）。
这项为期20天的临床研究表明，人类受试者对MSC外泌体软膏(PTD 2021P)的局部应用耐受性良好。没有受试者报告实验室参数出现临床显著异常。没有受试者出现干燥、瘙痒、渗出/结痂、发红、抓痕、皮肤增厚、失眠或应用区域肿胀。这项研究的结果提供了关于药物安全性的初步临床数据，并将指导未来涉及使用外泌体软膏的临床研究。
临床结论：局部应用MSC外泌体软骨耐受性良好。没有与治疗相关的严重不良事件，也没有受试者中止研究。这种软膏可以成为目前一线治疗难以治愈银屑病患者的替代治疗选择。
01
背景
全球有1.25亿人患有银屑病，估计占总人口的2%至3%。
一般来说，治疗轻度至中度银屑病的一线疗法包括含有维生素D类似物和糖皮质激素的局部疗法和光疗。然而，对于一线治疗难以治愈的中度至重度银屑病，需要系统性治疗，包括小分治疗和生物制剂。
然而，全身治疗的长期使用与一些毒性不良事件(AE)相关，如肾毒性、肝毒性、高钾血症、低镁血症、高血压、震颤、恶性肿瘤和药物反应消失。
一种间充质干细胞/基质细胞(MSC)外泌体软膏，PTD 2021P，被开发为一种潜在的和有前途的银屑病治疗方法。
MSCs是临床试验中广泛使用的细胞之一，在人类中具有确定的安全性，并被批准用于治疗极度不稳定的炎症性疾病。MSC 外泌体或细胞外小囊泡因其强大的免疫调节特性而广为人知。
目前已有大量证据表明，咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病炎症小鼠模型中，局部应用MSC 外泌体可减少C5b-9、IL-17和IL-23。
当以高于临床剂量10倍的剂量在小鼠皮肤上局部应用一天三次，持续20天时，PTD 2021P引起的全身和局部副作用最小(未公布)。
在进行本研究之前，PTD 2021P尚未以人类为实验对象。因此，该1期研究旨在评估成年健康受试者反复局部应用PTD 2021P的安全性和耐受性(TID从第1天到第20天)。本研究的结果旨在提供关于该药物安全性的首个临床信息，并为未来关于外用软膏给药的研究提供信息。
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临床结果
一项I期、单中心、开放性临床试验
药物：PTD2021P（每克药膏含70μg MSC 外泌体），药膏室温储存
研究目的：评估健康成年志愿者局部应用MSC外泌体软膏PTD2021P的安全性和耐受性
外泌体来源：人MSC外泌体
外泌体分离方法：100kDa超滤+0.2um过滤
外泌体质量控制：未披露
给药方式：外用前臂皮肤涂抹局部治疗，先用MSC外泌体软膏，再用Vesiderm脂质体乳膏保湿
，两次给药之间间隔4小时，每天给药1次
给药剂量：1个指尖单位的MSC外泌体乳膏
涂抹皮肤平均面积：160-200cm2
治疗对象：健康志愿者
疾病类型：银屑病
关键治疗分子：NA
治疗机制：MSC 外泌体可减少C5b-9、IL-17和IL-23而改善银屑病
不良事件总结
在研究中，一名受试者(10%)报告了1例新冠肺炎TEAE感染(表3)。该TEAE为中度严重，现已解决，受试者在研究期间康复。该受试者出现的TEAE不太可能与研究药物有关。没有受试者报告与治疗相关的严重不良事件。没有受试者因TEAE而中止研究或在研究期间死亡。
从第1次访视(第1天)到EOS(第21天)，研究中未报告任何血液、肾脏、肝功能、炎症性血液检查参数出现临床显著变化。从第1次访视(第1天)到EOS(第21天)，研究中没有受试者出现异常生命体征参数。未报告任何参数出现临床显著变化。
根据第1次访视(第1天)和EOS(第21天)的SCORAD量表评估，没有受试者出现干燥、渗血/结痂、发红、抓痕、皮肤增厚或应用区域肿胀。
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总结
这是一项1期、单中心、开放性研究，旨在评估健康成人受试者局部应用MSC外泌体软膏(PTD 2021 p)TID 20天的安全性和耐受性。这是首次探索局部应用MSC外来体作为皮肤炎症治疗策略的试验。
与MSC相比，外泌体更安全，对储存和运输的条件要求更低。药物的局部应用规避了患者对注射风险的担忧，同时有限的皮肤系统吸收提高了安全性。
局部应用不仅提高了MSC外泌体的安全性，而且直接靶向角质层（角质层是银屑病炎症影响的主要区域）。
这项为期20天的临床研究表明，人类受试者对MSC外泌体软膏(PTD 2021P)的局部应用耐受性良好。没有受试者报告实验室参数出现临床显著异常。没有受试者出现干燥、瘙痒、渗出/结痂、发红、抓痕、皮肤增厚、失眠或应用区域肿胀。这项研究的结果提供了关于药物安全性的初步临床数据，并将指导未来涉及使用外泌体软膏的临床研究。
