外泌体治疗 | 外泌体在缺血性脑卒中上的临床试验
相比于细胞疗法，外泌体的无细胞疗法从理论上更安全。本文汇总了外泌体在缺血性脑卒中的临床试验进展，供参考。
01
背景
缺血性脑卒中（脑梗）是一种急性脑血管疾病，是全球死亡和残疾的主要原因之一。在全球范围内，11%的死亡是由卒中引起的，使其成为第二大最常见的死亡原因。
由于人口老龄化，卒中患者的绝对数量持续上升。然而，最近高血压药物的进步导致发达国家卒中发病率的下降。大约87%的卒中被归类为急性缺血性卒中 (AIS)。目前的治疗严重依赖组织型纤溶酶原激活剂(tPA)溶解血栓，但tPA会破坏血脑屏障 (BBB) 的完整性，阻碍卒中恢复。
过去几十年来，预防和医疗保健的发展降低了缺血性卒中患者的死亡率。因此，缺血性脑卒中现在可以被视为一种慢性致残疾病，而不是一种致命疾病。
然而，许多幸存者有一系列后遗症，如运动、认知和精神障碍，严重影响患者生活质量。缺血性卒中的治疗方法包括溶栓治疗、手术干预和康复等，核心目标是恢复脑功能、减少神经损伤和防止复发。
狭窄的治疗时间窗、个体禁忌症、脑出血性转化等因素限制了缺血性卒中的临床治疗。此外，尽管95%已发表的临床前研究显示，1990-2018年，神经保护药物在动物缺血性卒中模型中呈阳性，但其中很少有药物在临床III期试验中取得令人满意的结果。
02
外泌体在缺血性脑卒中的临床试验
The Effect of GD-iExo-003 in Acute Ischemic Stroke (ExoCURE)
GD-iExo-003在急性缺血性脑卒中的疗效
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的试验
药物：GD-iExo-003（1E+11 P/mL，3mL）
研究目的：评估静脉注射人诱导多能干细胞外泌体 (GD-iExo-003) 在急性缺血性卒中中的安全性和初步疗效
研究内容：由2部分组成，第1部分是剂量递增研究，第2部分是扩展的安全性研究
目前状态：I期临床试验，招募中（预估招募29人，40-80岁的男性或女性急性缺血性患者，具有从中风发作起不到24小时的急性脑梗死症状）
发起者：宣武医院（中国，北京）
给药方式：每天注射1次，持续7天
给药剂量：2E+9 P/kg；4E+9 P/kg，8E+9 P/kg
Allogenic Mesenchymal Stem Cell Derived Exosome in Patients With Acute Ischemic Stroke
异体MSCs外泌体对急性缺血性卒中患者的安全性和有效性研究
一项随机、单盲、安慰剂对照、1、2期试验
药物：富含miR-124的同种异体MSCs外泌体
研究目的：评估接受MSCs外泌体治疗对急性缺血性卒中患者的改善作用
研究背景：MSCs外泌体促进卒中后神经血管重塑和功能恢复。动物研究表明，外泌体显著增加了新形成的双皮质素 (成神经细胞的标志) 和vWF因子(内皮细胞的标志)细胞的数量。一些研究表明，卒中后静脉注射MSC产生的外泌体可以改善功能恢复，增强神经突起重塑、神经发生和血管生成，是一种新的卒中治疗方法。也有研究表明装载miR-124的外泌体通过促进神经发生来改善脑损伤。
目前状态：I、II期临床试验，状态未知（预估招募5人，从卒中发作不到24小时的40-80岁急性脑梗死患者）
发起者：Isfahan University of Medical Sciences（伊朗）
给药方式：急性缺血性卒中患者发病后一个月，立体定位/脑实质内注射富含miR-124 MSCs外泌体
给药剂量：NA
The Role of Acupuncture-induced Exosome in Treating Post-stroke Dementia
针灸诱导的外泌体在治疗卒中后痴呆中的作用
一项随机、单盲、安慰剂对照、1、2期试验
药物：针灸
研究目的：针灸诱导的外泌体在卒中后痴呆治疗中的作用
研究背景：缺血性脑卒中是导致痴呆症的第二大原因。大约21.5%的患者在卒中后4年内发展为痴呆。痴呆的主要临床表现是记忆和认知障碍。目前，乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA谷氨酸受体拮抗剂被用于痴呆的治疗，但这些药物的疗效有限。前期的研究发现，针灸可以增加缺血性卒中大鼠海马CA1区的长时程增强，改善学习记忆和神经功能。
目前状态：招募中，预期招募30人（50-70岁，缺血性脑卒中患者）
发起者：China Medical University Hospital（中国，台湾）
给药方式：不锈钢针插入四神聪、百会、大椎三穴，每周一次，每次20分钟，连续12周
给药剂量：NA
