外泌体诊断 | 循环外泌体与人类疾病

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背景

众所周知，在细胞死亡或凋亡过程中，细胞向胞外环境释放囊泡，但越来越多的人认识到，健康细胞也可能在正常功能过程中释放囊泡。健康细胞释放的囊泡有多种名称（如：外泌体、微粒、微泡、外泌体和癌小体），统称为 “细胞外囊泡”，也属于液体活检的“三驾马车”之一。

细胞外囊泡存在于体内循环中，包含细胞衍生的生物分子 (如：RNA、蛋白质和代谢物)。细胞外小囊泡（外泌体）涉及细胞间分子的运输，因此对生理功能有影响，并作为疾病的生物标志物。然而，测定体液中低浓度的细胞外囊泡、识别它们的来源组织以及确定哪种分子货物最相关等方面的确存在困难。

本文特别关注细胞外囊泡的转化和临床研究，以突出表明其在人类疾病中的潜在作用的新证据。鉴于该领域研究内容的激增，我们很难涵盖细胞外小囊泡（外泌体）在功能上相关疾病的广度，仅供参考。

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细胞外囊泡在各种疾病诊断和预后中的可能作用

在正常体内循环中，尽管其他细胞也分泌外泌体，但血液中大量的外泌体可能来自血小板或巨核细胞。除了血液（如：母乳、唾液、尿液和脑脊液）外，外泌体还存在于许多不同的生物流体中。就内容物而言，细胞外小泡包含蛋白质、代谢物（包括脂质）和核酸（如RNA），它们可以反映细胞来源和功能。

细胞外囊泡释放到体内循环中的功能相关性（以及导致释放和代谢的细胞机制）仍在研究中。外泌体可以通过蛋白质和RNA的转移在细胞间通讯中发挥作用，并对免疫功能和炎症等全身过程以及许多疾病和器官特异性过程产生相关影响。鉴于它们在细胞间信号传导和细胞间通讯中的重要性，人们对其作为疾病检测和预后的非侵入性生物标志物的潜在作用越来越感兴趣。

细胞外囊泡在各种疾病诊断和预后中的可能作用。细胞外囊泡包含部分重叠的内容物和共享的通讯和功能机制。对多种疾病（肿瘤、心脏代谢、神经和感染）的研究支持外泌体功能和潜在治疗作用。这些研究的结果表明，外泌体可能是疾病进展或治疗反应的生物标志物。

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检测外泌体方法

检测外泌体方法。目前分离细胞外囊泡的方法（如密度梯度离心）既费时又费力密集，可能克服其中一些挑战的新兴技术包括：能够进行表征的技术、单个外泌体和允许超灵敏检测相关蛋白或RNA，而不需要分离外泌体。即使在分离后，细胞外囊泡内容物的分析目前也没有标准化，分析形态学特征和内容物的方法不同（例如，RNA测序和蛋白质组学）。ELISA：酶联免疫吸附测定、FACS：荧光激活细胞分选、RT-qPCR：定量逆转录-聚合酶链反应。