外泌体 Vs 衰老

“年轻个体细胞分泌的外泌体可以改善年老个体细胞的衰老”

细胞衰老是衰老的标志，其特征在于细胞周期退出和分泌表型，包括分泌小的细胞外泡囊(sEV, 外泌体)。Fafián- Labora等人报道了年轻个体细胞分泌的sEV可以通过减少氧化应激来改善老年个体细胞的衰老。该小组以前的研究表明，从老年个体的细胞 (“老年细胞”) 分泌的sEV可以以旁分泌方式介导从年轻个体(“年轻细胞”) 到细胞衰老特征。

为了确定来自年轻细胞的sEV是否可以改善年老细胞的衰老相关表型，作者在体外研究了三种细胞类型：年老成纤维细胞、由H-RAS癌基因过度表达诱导衰老的年轻成纤维细胞 (iRAS细胞) 和从患有早衰Hutchison-Gilford早衰综合征 (HGPS) 的个体中获得的成纤维细胞。作者从年轻 (Y) 人类供体成纤维细胞获得条件培养基，并将其分离成含有小和大细胞外泡囊的组分 (分别为sEV-Ys和lEV-Ys)。用sEV-Ys处理老的成纤维细胞，而不是lEV-Ys，防止了老的成纤维细胞的增殖停滞，并且表达衰老标记的老细胞的数量减少。用sEV-Ys处理HGPS成纤维细胞后获得了类似的结果。

该小组以前对sEV的蛋白质组学分析已经鉴定了在iRAS细胞诱导后表达水平改变的蛋白质。网络分析揭示了其中一些蛋白质与谷胱甘肽结合途径之间的联系，谷胱甘肽结合途径抵消了活性氧 (ROS) 诱导衰老的作用。

具体来说，谷胱甘肽S-转移酶Mu2 (GSTM2) 的表达在iRAS-sEVs中显著降低；相反，与HGPS-sEVs相比，GSTM2在sEVs-Ys中富集。培养基中加入sEV-Ys抑制了衰老细胞中ROS的积累和DNA损伤，这是由于GST活性传递了细胞衰老小的细胞外囊泡对抗从干细胞到老细胞的衰老，导致氧化应激的减少。

此外，用GSTM2转染来自旧细胞的sEV并随后用这些sEV处理旧细胞降低了衰老标记的表达。与这些体外结果一致，在老年小鼠中腹膜内注射sEV-Ys导致肝、肾、棕色脂肪组织和血清中衰老标记物的减少，并且在肺中的减少程度较小。ROS水平降低，GSTM2活性 (通常在老年小鼠中较低) 增加到在年轻小鼠中观察到的水平。

最后，用sEV-Ys治疗老年小鼠导致各种组织中脂质过氧化标记物的减少，这与脂质过氧化产物是GSTM2内源性底物的事实相一致。

总之，这项研究阐明了来自年轻个体的sEV改善衰老相关细胞损伤的潜力。需要更长期的实验来确定这种sEV的再生潜力。4