间充质干细胞外泌体修复阿尔茨海默病

lyw 164 2026-02-25 10:14:53

间充质干细胞来源外泌体在阿尔茨海默病中的治疗潜力

促进 Aβ 清除：外泌体携带的中性内肽酶、载脂蛋白 A-1 等成分，能加速脑内 β- 淀粉样蛋白（Aβ）的降解与排泄，减少毒性斑块沉积。

调节神经炎症：通过传递 miR-22、miR-223-3p 等分子，抑制小胶质细胞过度激活，减少炎症因子释放，平息脑内 “炎症风暴”。
修复神经功能：携带的 HGF、脑源性神经营养因子（BDNF）等活性物质，能激活神经再生信号通路，修复受损突触，改善神经传导。
便捷穿透血脑屏障：鼻内给药方式可通过嗅觉神经、血管周围间隙等途径快速直达脑部病变区域，避免了传统药物难以穿透血脑屏障的难题

临床案例一

中国 I/II 期多剂量试验

2023年10月，上海交通大学医学院附属瑞金医院王刚教授团队完成并发布采用间充质干细胞来源的外泌体喷鼻治疗阿尔茨海默病的国际首个临床试验，该研究成果发表于General Psychiatry，论文标题为“异体人脂肪间充质基质细胞来源的外泌体治疗轻中度阿尔茨海默病患者的临床安全性和有效性：一项I/II期临床试验”。

研究对象：该研究纳入9例50-85周岁轻中度阿尔兹海默症受试者，入组前停用常规认知改善药物；

干预方式：接受剂量递增的ahaMSCs-Exos治疗（2×10⁸、4×10⁸、8×10⁸ particles/次），通过鼻腔喷雾每周给药2次，连续干预12周。给药操作采用双侧鼻腔轮替喷雾模式（约1喷/分钟），单次治疗时长为10分钟。

随访时间：最长至48周，观察其延续性疗效与安全性

主要评估指标：认知功能评分（ADAS-cog、MMSE、MoCA-B）、日常生活能力评分（ADCS-ADL、IADL）以及PET成像检测脑部病理变化。

认知功能改善：中剂量组认知评分得到改善且在治疗3月后仍可维持疗效长达6个月

1、认知障碍显著缓解：ADAS-cog评分较基线下降2.33分（SD=±1.19；P<0.01），表明核心认知缺陷改善

2、整体认知功能增强：MoCA-B评分升高2.38分（SD=±0.58；P<0.001），提示执行、记忆等多维度认知能力提升

3、持续疗效积累效应：至第36周随访时，ADAS-cog累计降幅扩大至3.98分（Δ=1.65分 vs 12周）

4、生活功能改善：ADCS-ADL评分呈现改善趋势（MD=+0.92，95%CI: -0.26~2.10），尚未达统计学显著性

神经病理学指标：Aβ斑块沉积区域下降和海马体缩小幅度降低

尽管该试验样本量较小，且影像学结果未显著差异，但有以下观察值得关注：

1.PET-MRI提示一例高剂量组患者脑内Aβ斑块沉积区域SUVRs下降，提示个体间潜在疗效差异；

2.中剂量组患者海马体积缩小幅度最小，左侧海马体积平均仅缩小11.8%，优于低剂量（21.3%）和高剂量组（18.1%）；

这一结果从解剖结构角度进一步印证了中剂量外泌体干预可能对【神经退行性过程】起到“缓冲作用”。

临床案例二

日本 8 周鼻内给药试验 —— 轻度至中度患者认知显著改善

2024年，日本Natural Harmony Clinic等9家机构联合在《Glycative Stress Research》发表了一项多中心临床研究，首次通过开放标签试验设计系统验证了人脂肪间充质干细胞外泌体（AD-MSCs-Exos）经鼻递送治疗轻中度阿尔兹海默症的安全性及认知功能改善潜力。该研究证实了无创鼻腔给药策略的临床可行性，为神经退行性疾病提供了新型靶向治疗范式。

研究对象：共招募18例轻中度阿尔兹海默症患者，最终13例完成全部疗程并纳入分析，平均年龄为84.8岁。

诊断工具：所有患者入组前认知评分在10–20分之间，采用Hasegawa痴呆量表修订版（HDS-R）进行评估；

干预方式：鼻腔给药，每周3次，连续8周。每次使用1支冻干外泌体制剂，含外泌体颗粒约1×10⁸，肝细胞生长因子（HGF）1.2×10⁵ pg，并富含多种神经营养因子与细胞因子；

评估指标：包括HDS-R认知评分、血液常规、生化指标、激素水平及9种AD相关生物标志物的血清浓度（MCI筛查蛋白）。

认知改善与生化指标同步优化：

1）HDS-R评分、

2）血液指标

3）Aβ清除相关标志物

——都得到积极改善。

HDS-R评分显著提升

所有患者平均分由15.6±1.0 提升至 17.5±1.4，轻中度患者中改善更显著，HDS-R由17.2±0.6 提高至 20.0±0.8。

实验室检测显示显著代谢调节效应：