外泌体疗法：再生医学领域的新宠
外泌体是一类具备纳米颗粒特征的细胞外囊泡，直径范围约为 30–150 nm，由细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外。其结构具有典型的磷脂双分子层，并在囊泡膜表面携带大量膜蛋白，这些蛋白在靶向识别与结合过程中发挥关键作用。外泌体内部主要含有 RNA，其中以 miRNA 为主，占比约 80%，其余则包括 LncRNA 等其他类型的核酸分子。
01
外泌体的研究历史
当细胞活动的内在机制被破解，人类就有了破解生命之谜的密码。要说外泌体，我们先从“囊泡运输”的研究历史说起。
首先，我们对“囊泡运输”的研究历史进行了梳理：
1974年
发现溶酶体，发现分泌蛋白的合成、运输和分泌途径，可以称“囊泡运输”的最早研究，获诺贝尔生理学或医学奖。
1983年
在绵羊网织红细胞中，首次发现外泌体。
1985年
发现胆固醇代谢囊泡调控，发现“囊泡运输”中细胞膜受体的存在，获诺贝尔生理学或医学奖。
1987年
外泌体正式被承认，被命名，从此它叫"exosome"。
1999年
发现分泌蛋白进入内质网需要信号肽引导，获诺贝尔生理学或医学奖。
2013年
发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制，获诺贝尔生理学或医学奖。
细胞外囊泡（extracellular vesicles， EVs） 是机体远距离细胞间交流的一种手段。目前主要被分为3大类：外泌体、微囊泡和凋亡小体，临床研究中主要关注的是外泌体。外泌体就是细胞外囊泡的一种。自此，外泌体研究成为国际研究热点。
02
外泌体的产生与作用机制
外泌体的形成经历了三个主要阶段：首先，细胞膜内陷生成早期核内体；随后，细胞将部分颗粒物质装载进早期核内体，使其演变为晚期核内体；最终，晚期核内体与细胞膜特定位点融合，产生芽泡，将其中的外泌体释放至细胞外，从而完成分泌过程。
在传递过程中，外泌体能够通过配体与受体的相互作用附着于靶细胞表面，也可以被靶细胞吞入，或与细胞膜直接融合，将所携带的内含物质传递进入靶细胞，从而实现细胞间的物质和信息交流。
外泌体的生物学功能主要通过两种方式发挥：其一是直接作用，即外泌体膜上的蛋白质或脂质配体激活靶细胞表面受体，形成信号复合物并启动胞内信号通路；其二是递送作用，外泌体经与细胞膜融合或被内吞进入细胞后，将所携带的蛋白质、核酸及脂质等活性分子释放至胞内，从而调控细胞功能与生物学行为。
因此，外泌体通过“分泌”与“摄取”的双重机制实现细胞间的交流——由一个细胞释放，再被另一细胞捕获并利用。
03
外泌体的临床应用
01
医学诊断
外泌体富含多种生物标志物，如蛋白质、mRNA、microRNA等，可用于疾病诊断、病情监测和药物疗效评估。例如，通过检测外泌体中的异常蛋白质，可以早期发现癌症等疾病。
02
细胞治疗
外泌体具有细胞间的信息传递功能，可介导靶细胞的生物学效应，为细胞治疗提供新的策略。通过外泌体传递的信号分子，可以调节靶细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程。
03
药物传递
外泌体作为一种天然的纳米载体，可用于药物输送，提高药物的安全性和有效性。将药物包裹在外泌体中，可保护药物免受体内环境的影响，同时增加药物的靶向性。
04
皮肤护理
外泌体具有促进皮肤细胞增殖、分化及修复损伤等作用，可用于研发皮肤护理产品，如面膜、乳液等。外泌体富含多种营养物质，如生长因子、细胞因子等，可有效改善皮肤质量，减缓皮肤老化。
05
抗衰老
外泌体富含多种抗衰老因子，可激活细胞自噬和清除体内垃圾，延缓衰老进程。通过外泌体的作用，可以激发细胞自我修复能力，让人保持年轻状态。
外泌体正在改写衰老认知
外泌体抗衰老的三大核心机制
1. 抗氧化防御系统-外泌体排毒超能力
氧化应激和慢性炎症是衰老的核心驱动力，而外泌体展现出惊人的抗氧化能力。
研究表明，间充质干细胞(MSC)来源的外泌体能够直接清除活性氧(ROS)、转运线粒体保护蛋白、上调细胞内抗氧化酶活性和抑制炎症蛋白表达。
外泌体可以通过双路径清除活性氧。外泌体通过直接转运SOD/过氧化氢酶（路径①）和递送miRNA抑制NADPH氧化酶（路径②）协同中和ROS。
已有公司将这一特性商业化，含有高浓度抗氧化外泌体的临床数据显示可减少皮肤氧化损伤达62%。日本化妆品巨头资生堂也推出了含外泌体成分的高端抗衰系列。
血脑屏障释放的细胞外囊泡（EVs）作为抗氧化蛋白与抗炎药物的生物载体，以及间充质干细胞（MSC）来源外泌体在神经退行性疾病治疗中的作用。箭头方向指示上调（↑）与下调（↓）关系，其中红色加速衰老进程，绿色抑制衰老进程。
2. 清除衰老细胞-外泌体清道夫角色
衰老细胞积累是组织功能衰退的关键。
研究发现，年轻外泌体可通过传递miR-21和miR-217等分子，诱导衰老内皮细胞凋亡。
更令人振奋的是，外泌体还能调节被称为衰老相关分泌表型(SASP)的促炎因子释放，从根源上阻断衰老的“传染性”。
一些抗衰老公司正探索将外泌体与senolytics (衰老细胞清除剂) 联用方案，初步数据显示协同效应显著。
3. 线粒体修复-外泌体能量站功能
线粒体功能障碍是衰老的标志性特征。
Chen等科学家发现年轻外泌体可提高PGC-1α表达，增强线粒体生物合成。
eNAMPT (一种外泌体携带的酶) 水平随年龄下降，补充后可提升组织NAD+水平，延长小鼠寿命达16%。
外泌体介导的衰老相关运输途径。缩写：MHC II，主要组织相容性复合体II类；miRNA，微核糖核酸；mtDNA，线粒体DNA；TNF-α/Fas，肿瘤坏死因子α和Fas膜结合蛋白；PTK，蛋白酪氨酸激
外泌体在年龄相关疾病中的临床应用
1. 神经退行性疾病
外泌体突破血脑屏障的特快专递。
阿尔茨海默病患者的外泌体显示独特的miRNA特征，诊断特异性达87%。更引人注目的是，工程化外泌体可递送抗氧化酶如过氧化氢酶穿过血脑屏障，保护多巴胺能神经元。
ArunA Bio开发的ANA-004外泌体平台，专为神经退行性疾病设计，已进入临床前评估。
2. 心血管修复
外泌体是心脏微型急救包。
心肌梗死后的心脏修复中，外泌体表现出减少纤维化面积达40%、促进血管新生、抑制心肌细胞凋亡和改善心脏功能参数。
Capricor公司的外泌体疗法在心肌修复中显示出显著效果，市值因此飙升（尽管近期FDA拒绝其BLA，但也允许重新提交申请后重启评审流程）。
3. 糖尿病与肾脏疾病
外泌体作为代谢调节师。
在糖尿病肾病模型中，MSC外泌体可降低血糖水平、改善肾功能指标、减少肾脏纤维化、保护胰岛β细胞。
Aegle Therapeutics首个获FDA批准的干细胞外泌体疗法，已进入II期临床用于糖尿病足溃疡治疗。
衰老标志性特征、外泌体来源、相关疾病及治疗策略概览。衰老的九大标志（如基因组不稳定、线粒体功能障碍等）；外泌体来源；年龄相关疾病（神经退行性疾病、心血管疾病等）和基于外泌体的治疗策略（工程化修饰、靶向递送等）。
外泌体具有治疗多种慢性疾病的潜力
外泌体与心血管疾病
《BioMed Res》杂志的一篇研究发现，间充质干细胞外泌体的注入抑制了缺血性心脏病疾病模型大鼠的心脏纤维化和炎症反应，并且明显改善了心脏的功能。而伊斯法罕医科大学的最新临床研究（NCT03384433）正在探索携带miR-124的间充质干细胞外泌体对缺血性心脏病的治疗作用。
生理学杂志 J Physiol.在线发表了Exosomes and the cardiovascular system: role in cardiovascular health and disease（外泌体和心血管系统：在心血管健康和疾病中的作用）。来自英国格拉斯哥大学心血管与医学科学研究所和马德里自治大学 (UAM) 医学院医学系生物医学研究所的学者通过研究发现，外泌体与各种疾病的病理生理学有关，包括心血管疾病 （CVD）、癌症、肾脏疾病和炎症性疾病。此外，循环外泌体可作为多种病理过程的诊断和预后策略的生物标志物。特别是，含有外泌体的 miRNA 已被建议作为心肌损伤、卒中和内皮功能障碍的诊断和预后的生物标志物。它们还可能具有治疗潜力，可作为载体以靶向方式递送治疗，例如递送保护性miRNA。转染技术正在开发中，以加载所需货物（如蛋白质或miRNA）的外泌体，以实现宿主细胞或组织中的上调。该领域的这些进展有可能有助于在早期临床阶段检测和监测患者疾病的进展，以及靶向药物递送。
外泌体修复肺部损伤
2021年8月，瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授团队首次验证经雾化吸入异体人源间充质基质细胞外囊泡在临床应用中的可行性及安全性，相关研究成果刊发在国际顶级权威杂志Journal of Extracellular Vesicles（IF：25.841）上。
外泌体与自身免疫性疾病
近年来，MSCs的免疫抑制特性已在炎症和自身免疫疾病的临床前研究和试验中得到证实。新的研究证据表明，MSCs的免疫调节作用主要归因于旁分泌途径，对参与先天和适应性免疫反应的不同效应细胞有明显的抑制作用。此外，包括多发性硬化症（MS）、系统性红斑狼疮（SLE）、Ⅰ型糖尿病（T1DM）、类风湿性关节炎（RA）等在内的自身免疫性疾病治疗也取得了实质性进展。MSC来源的外泌体能够复制MSC的功能，克服传统细胞治疗的局限性。
外泌体与肿瘤疾病
最近的研究表明，外泌体可以参与调节肿瘤微环境，影响肿瘤的增殖和进展。外泌体已成为探索癌症疗法的一个新的焦点，可用于小分子、蛋白质和RNA的高效靶向癌细胞治疗递送载体。
外泌体与肾脏疾病
江苏大学医学院江苏省检验医学重点实验室等科研团队在 Am J Transl Res.上发表了（HucMSC 外泌体通过调节 ATG16L 传递 14-3-3ζ 增强自噬以预防顺铂诱导的急性肾损伤）的研究报告。
外泌体与炎症类肠病
炎症性肠病（IBD）是胃肠道慢性自身免疫性疾病的术语，通常分为两种亚型：溃疡性结肠炎和克罗恩病。IBD的主要特征是间歇性复发和静止性炎症缓解，并且与结肠直肠癌风险增加、发病率高和生活质量下降相关。溃疡性结肠炎局限于结肠，以连续的方式从直肠延伸到盲肠，表现为浅表粘膜炎症，并导致溃疡、严重出血、中毒性巨结肠和暴发性结肠炎。相反，克罗恩病以不连续的方式影响胃肠道的任何部分，具有透壁性炎症，并导致纤维化狭窄、瘘管和脓肿。图.MSCs-Exo可调节肠道屏障、免疫反应和炎症反应，为IBD的治疗提供了有效的策略。
外泌体与肝脏疾病
据认为，全世界有超过3.5亿人感染了乙型肝炎病毒（HBV）。外泌体在多种生理和病理过程中被认为是细胞间通讯的重要介质。乙型肝炎是感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的，其损害肝细胞，慢性HBV感染是肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌（HCC）的关键诱导因素。虽然已经开发出有效的预防性疫苗和口服抗病毒药物，但慢性HBV感染仍然是造成重大健康负担的潜在或促成原因。有研究表明，外泌体可通过抑制HBV复制和转录而在治疗HBV感染中具有潜在的应用。
外泌体具有抗病毒活性。在《The Role of Exosomes in Viral Hepatitis and Its Associated Liver Diseases》文献中，Kwon等人证明，外泌体通过内吞作用和胞饮作用将IFN-α相关miRNA从巨噬细胞转移至HBV感染的肝细胞，并对HBV复制和表达具有抗病毒活性。
外泌体可携带蛋白质、miRNA、lncRNA等分子介导细胞信息转导，在病毒性肝炎及其相关肝病中发挥双向作用。它们可以包裹和运输肝炎病毒，介导抗病毒反应，并作为免疫治疗的靶点。此外，外泌体可以逆转纤维化并成为纤维化形成的关键介质，外泌体之间的细胞通讯也可以作为免疫抑制剂抑制HCC的发生，因此，外泌体作为肝脏疾病新的治疗方法的巨大潜力。
目标：
通过干细胞外泌体修复心脏病发作后受损的心肌组织。
功效：
外泌体能够穿越血脑屏障，刺激靶细胞增殖并抑制凋亡，有效改善心脏功能。同时，它还能促进损伤后心脏的内源性血管新生，弥补了直接注射干细胞可能引发免疫反应的不足。凭借低免疫原性和无致瘤性等优势，干细胞外泌体为心脏损伤修复提供了一种安全而创新的解决方案。
目标：
外泌体具备类似细胞膜的结构，在细胞间通讯中发挥重要作用。它能够调节组织微环境中的炎症水平，促进再生，并通过旁分泌作用增强细胞因子生成，从而发挥抗炎和修复效应，延缓视神经细胞凋亡。
功效：
干细胞外泌体在多种眼部疾病中展现出治疗潜力，包括干眼症、角膜移植排斥反应、视网膜脱离、黄斑变性、青光眼以及自身免疫性葡萄膜炎等，为眼科疾病的干预提供了新思路。
目标：
通过干细胞外泌体实现血糖控制、炎症改善和细胞功能修复，从而稳定和纠正糖代谢异常。
功效：
将外泌体应用于糖尿病患者体内，依托其独特的生物学特性，可重新激活机体的自我修复与再生机制。外泌体能够不断修复受损的胰岛组织，替代受损的胰腺 β 细胞，恢复胰岛功能并促进胰岛素分泌，从而实现对糖尿病及并发症的干预与改善。大量研究与临床案例表明，干细胞外泌体治疗安全性高，不仅不会引发并发症或明显副作用，还可增强免疫力，帮助患者逐步减少甚至摆脱长期药物依赖。
目标：
利用干细胞外泌体修复因中风造成的脑组织损伤，改善卒中后功能障碍，逆转神经损害，提升生活质量。
功效：
间充质干细胞外泌体（MSC-Exosome）在神经修复过程中具有显著作用，可诱导缺血脑区的新生血管生成、神经发生及胶质细胞增殖，从而促进脑组织再生。其效果不仅在于改善中风后的运动和认知功能，还能延缓脑衰老进程。研究表明，外泌体对老年性痴呆患者的记忆力和智力有明显的恢复与改善作用，为卒中及神经退行性疾病提供了创新的治疗思路。
目标：
通过外泌体干预，延缓和控制帕金森病的进展，从而提升患者生活质量。
功效：
间充质干细胞（MSCs）是分泌外泌体最活跃的细胞类型之一，具有来源广泛、采集便利、免疫排斥反应低及伦理风险小等优势。其分泌的外泌体能够改善受损神经系统功能，抑制多巴胺能神经元的凋亡，促进神经保护和修复。因此，MSC 来源外泌体被视为一种极具前景的帕金森病新型治疗策略。
目标：
利用间充质干细胞外泌体修复肾脏损伤，促进受损微血管再生，改善肾小管周围毛细血管丢失问题。
功效：
MSC 来源外泌体能够快速修复受损肾脏细胞，诱导免疫复合物及肌成纤维细胞凋亡，加速细胞外基质降解，缓解肾组织微循环障碍，改善缺血缺氧状态。通过保护和修复有效肾单位，外泌体逐步恢复肾脏的组织结构与功能，为慢性肾损伤及相关疾病提供创新性的干预手段。
目标：
通过外泌体弥补干细胞直接注射入海绵体后易被清除的不足，提供更合理有效的干预途径。
功效：
外泌体不仅能促进全身多器官的抗衰与修复，还能对男性生殖系统的老化和退化产生显著的再生性改善作用，从而恢复并增强性功能，提升整体生活质量。
目标：
利用干细胞外泌体修复受损卵巢组织，改善功能衰退。
功效：
外泌体内富含蛋白质、miRNA 等多种生物活性信号分子，能够显著抑制细胞凋亡、减缓纤维化进程，并缓解炎症及应激反应，从而有效促进卵巢组织的功能恢复与再生。
干细胞外泌体鼻喷治疗。
这种疗法的独特之处在于：通过鼻腔进入大脑，穿过血脑屏障，让外泌体更快、更直接地作用在受损区域。
喷鼻式疗法
如何突破脑梗治疗瓶颈
脑梗死高发病率和高致残率的核心问题在于脑组织缺血缺氧导致的不可逆神经损伤。
在日本京都、东京的部分医疗机构，一种名为“干细胞外泌体喷雾疗法”的技术已走出实验室，进入临床应用阶段。这一治疗模式的创新之处在于：
家庭便利治疗
患者首次就诊后，可携带喷雾套装回家自行使用，极大提升治疗便捷性和持续性。
科学治疗周期
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急性期（发病一周内）：每日喷鼻一次，使用后静卧15分钟
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缓解期：治疗频率调整为隔日一次，逐步过渡到每周一次
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疗效观察：神经系统功能恢复需要持续过程，通常需约半年时间进行评估。
这种无创、便捷的鼻喷给药方式，为干细胞外泌体治疗脑梗死开辟了全新道路。
01
外泌体促进脑修复的核心机制
外泌体实现脑功能修复的突破，得益于其多重协同的生物学机制，这些机制共同为神经损伤后微环境重建提供分子支撑。
1.免疫调控与神经保护
间充质干细胞外泌体含多种免疫调节因子，如TGF-β、IL-10，能抑制小胶质细胞过度活化，减少促炎因子TNF-α、IL-1β释放。
鼻腔给药后，干细胞外泌体1小时内可迁移至脑组织，24小时内显著减轻神经炎症，抑制神经细胞凋亡通路（如caspase-3活性），保护缺血半暗带神经元存活。
2.神经与血管再生
外泌体携带的miRNA，如miR-17-92簇、miR-133b，通过调控PTEN/Akt、ERK等信号通路，促进神经干细胞分化为功能性神经元。
其富含的血管生成因子VEGF、FGF，可刺激内皮细胞增殖，加速受损区微血管重建。
3.细胞外基质重塑与突触可塑性
在阿尔茨海默病研究中，外泌体转运神经递质受体（如NMDA受体）和突触相关蛋白（PSD-95），增强突触连接强度。
临床试验显示，外泌体给药后患者脑内新生神经元标志物密度增加超2倍，认知功能测试评分改善30%-50%，这与调节细胞外基质成分、优化神经细胞微环境有关。
4.穿透血脑屏障的靶向递送
外泌体表面特异性蛋白（如LAMP2B、转铁蛋白受体）与脑内皮细胞受体结合，启动受体介导的胞吞转运，可高效穿越血脑屏障。经鼻给药时，外泌体还能通过嗅神经通路直接入脑，避免全身代谢损失。
02
神经退行性疾病的转折点
外泌体在神经退行性疾病领域掀起治疗范式变革，尤其是通过靶向递送和工程化改造策略克服传统药物难以突破的瓶颈。
阿尔茨海默病的突破
2023 年，复旦大学附属瑞金医院等单位联合开展了一项开放标签、I/II期临床试验（NCT04388982），首次验证了人源脂肪间充质干细胞来源的外泌体（ahaMSCs-Exos）通过鼻腔递送用于治疗轻中度阿尔兹海默症（AD）的安全性和初步疗效。
9 位轻中度 AD 患者使用了不同剂量的人源脂肪干细胞外泌体鼻腔喷雾（每周2次，持续12周）。
结果显示，治疗安全且耐受良好。特别值得关注的是，接受中等剂量（4 亿颗粒）的患者，在认知功能上表现出持续改善的趋势：
● 反映认知障碍的核心指标 ADAS-cog 评分平均下降了 2.33 分。
● 评估更广泛认知能力的 MoCA-B 评分平均上升了 2.38 分。
● 认知功能改善：中剂量组认知评分得到改善且在治疗 3 月后仍可维持疗效长达 6 个月。
帕金森病的干预
帕金森病核心病理是中脑黑质多巴胺能神经元退变，外泌体疗法优势显著：天然能跨越血脑屏障，无需侵入性注射即可抵达深部脑区；还可设计成携带特定神经保护因子的“智能载体”。
2025年4月，山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司与上海交大医学院附属瑞金医院联合开展“脐带间充质干细胞来源外泌体治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究”，招募9 - 18名有嗅觉减退症状的帕金森病患者，采用鼻喷方式给药，通过12周治疗及后续36周随访，评估其治疗帕金森病的安全性与有效性。
03
缺血性脑卒中的炎症调控
缺血性脑卒中治疗中，间充质干细胞（MSCs）外泌体因独特生物学特性与治疗潜力受关注。
它是MSCs释放的微小囊泡，携带微小RNA（miRNAs）等多种生物活性分子，能精准调控基因表达，在缺血性脑卒中后炎症反应调控中起关键作用。
临床试验表明，MSCs外泌体治疗可显著降低TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子水平，减轻其对神经细胞的损伤，促进神经功能恢复。
此外，其免疫调节功能在多发性硬化症等自身免疫性神经系统疾病治疗中效果显著，通过调节免疫细胞活性、平衡免疫应答，减少对神经组织的攻击，为治疗此类疾病提供新思路。
脑梗死不同时期，MSCs外泌体作用如下：
急性期神经保护：急性脑缺血模型中，静脉注射脂肪干细胞外泌体可快速抵达缺血区，其携带的miR-184通过抑制TLR4/NF-κB通路，降低梗死周围区炎症因子风暴。
慢性恢复期神经重构：进入亚急性期，外泌体主要促进神经血管单元重建。一项纳入12例脑梗死后遗症患者的探索性临床试验显示，经鼻给予骨髓间充质干细胞外泌体（每周2次，共8周）后，患者Fugl-Meyer运动评分提升。
04
脑外伤后的神经再生
针对脑外伤患者，间充质干细胞外泌体作为一种潜在的治疗方法，近年来受到了广泛关注。
研究发现，间充质干细胞外泌体能够促进神经干细胞的增殖和分化，补充受损的神经细胞。
临床观察发现，接受外泌体治疗的患者认知和运动功能得到显著改善。其作用机制包括通过激活PI3K-Akt通路促进神经细胞生长，以及调节细胞外基质成分，为神经再生提供更有利的物理和化学条件。
此外，间充质干细胞外泌体还具有抗炎、抗氧化和免疫调节等作用，有助于减轻脑外伤后的炎症反应和氧化应激反应，保护神经细胞免受进一步损伤。
突破性给药途径：
鼻腔里的“神经高速路”
当我们谈论脑部疾病治疗时，最棘手的障碍无疑是那道守护大脑的天然屏障——血脑屏障。这道屏障在保护大脑免受有害物质侵袭的同时，也把98%的治疗药物挡在门外。
经鼻途径成为最有前景的脑部递送策略；外泌体滴鼻疗法巧妙地绕过了这一障碍：通过鼻腔给药，外泌体可沿着嗅觉神经通路直接进入中枢神经系统，避开全身血液循环。
这种给药方式具有显著优势：
◆非侵入性：操作简单如滴鼻剂，无需穿刺或手术
◆靶向性强：外泌体可在大脑特定区域富集，减少全身暴露
◆安全性高：避免首过效应，降低肝肾代谢负担
Pure Stem®是日本知名再生医疗产品品牌，与大阪再生医疗中心的久保周敬医生合作研发再生医疗技术衍生系列产品。大阪再生医疗中心是日本首家“诊所×CPC（细胞培养加工设施）”一体化再生医疗机构，而久保周敬医生更是日本再生医疗领域知名专家，其成功实现了难度极高的“牙槽骨再生”技术。
再生医疗最重要的就是细胞培养加工技术，具体体现在细胞的增殖率与活性度上。Pure Stem®拥有强大的技术实力以及于再生医疗领域深耕多年的经验及数据积累，截至目前已成功研发包括干细胞上清液、外泌体、NMN在内的多款再生医疗相关产品，均为100%日本原产，专供日本当地各大再生医疗诊所。其产品品质远高于市面同类产品且安全、稳定，因此备受机构及医生推崇。
介绍Pure Stem®独家冻干粉加工技术生产的冻干粉剂型再生医疗系列产品及其院内使用方法。
日本PureStem系列鼻喷
产品名称：PureStem 外泌体（脐带血）0.5 毫升（500 毫克）×10 瓶
数量：10 瓶/盒
储存方法：冷藏/室温 制造国
：日本
制造 有效期：自生产
之日起 2 年
□ 优质纯外泌体□
它是一种纯外泌体，其中只有外泌体颗粒通过电子诱导法从脐带血上清液中选择性提取。
● 源自脐带血
的高浓度外泌体 ● 含有超过 99% 的外泌体
● 一瓶含有 约100 亿个外泌体（500 毫克）
● 它是一种富含“GDF11”的产品，被称为回春蛋白。
外泌体是干细胞分泌的递质，是大小为 50 至 150 nm 的极小颗粒。
Pure Stem系列
在无血清培养基中培养
エクソソーム療法とは
エクソソームは幹細胞から分泌される伝達物質で、様々な組織に対し修復作用をもたらすことから、脳卒中、肝硬変、がん、リンパ浮腫、関節疾患といった様々な疾患の治療への応用が検討されています。幹細胞上清液による様々な美容効果も、エクソソーム がキーファクターという考え方が現在の主流となっています。エクソソーム療法は、点滴・注射などで、体内にエクソソームを届ける事で、血管新生を促し、脳機能からアンチエイジングまで、全身のパフォーマンスを最大限に引き出します。
Pure Stemエクソソーム特徴
Pure Stem エクソソームに含まれる数十種類の有効成分の中、主要な成長因子（サイトカイン）
Pure Stem外泌体特征
外泌体(Exosome)由双层卵磷脂膜包裹，直径约30-150nm，广泛存在于细胞培养上清以及各种体液中。
它能作为信号分子传递给其他细胞，起到调节细胞状态与促进细胞修复的作用，是体内细胞的超级维修师。
干细胞外泌体的特点
安全放心
外泌体不表达MHCⅠ或Ⅱ类抗原；非自我复制，大大降低医源性肿瘤形成的风险。
作用快效率高
外泌体的体积小，可以直接被细胞摄入影响靶细胞的功能，启动消炎修复与调节免疫等作用。
代谢快无负担
外泌体一般在体内1~2天后发生代谢。
3 治疗效果
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抗氧化，消炎作用
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修复细胞组织作用
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调节免疫作用
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促进血管再生作用
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加速细胞游走 加快修复
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提高记忆力与集中力 预防认知症
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可期待延缓衰老与寿命延长等效果
脐带来源外泌体：青春因子满满的全能修复剂
来源与提取方式：脐带来源外泌体取自新生儿的脐带或脐带血。常见做法是从产妇分娩后废弃的脐带组织中提取间充质干细胞（UC-MSC），或分离脐带血中的造血/间充质干细胞，进行体外扩增培养，再获得富含外泌体的上清液。由于新生儿的细胞“年轻”且活性强，所产出的外泌体也被认为是“青春满满”。这种来源材料珍贵（来源于新生儿，仅此一次），但所含再生潜能十分突出。因此，脐带外泌体制剂通常定位为高端产品。
核心特性与功能：⚡ 1. 天然生物活性载体：作为hucMSCs旁分泌作用的主要效应物，携带其治疗性物质（生长因子、细胞因子、信号分子、遗传物质），避免直接使用活细胞的潜在风险（如致瘤性、免疫排斥）。 2. 免疫调节：显著调节免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）的功能，抑制过度炎症反应，促进抗炎环境，对治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病（如类风湿关节炎、炎症性肠病）有潜力。 3. 组织修复与再生： 促血管生成：携带的促血管生成因子（如VEGF）能刺激内皮细胞增殖迁移，促进新血管形成，改善缺血组织（如心肌梗死、下肢缺血）的血供。 抗凋亡与促增殖：传递的miRNA等分子可抑制受损组织细胞的凋亡，并促进其增殖和迁移，加速伤口愈合（如皮肤创伤、糖尿病足溃疡）。 抗纤维化：调节成纤维细胞活性，减少胶原过度沉积，对肺纤维化、肝纤维化等有治疗前景。 4. 低免疫原性与靶向性：表面具有特定膜蛋白，使其天然低免疫原性（不易被受体免疫系统清除），且能通过生物膜屏障（如血脑屏障）并倾向归巢至损伤或炎症部位发挥治疗作用。 应用优势： 安全性高：无细胞结构，避免了移植排斥、畸胎瘤形成等干细胞治疗潜在风险。 稳定性好：比细胞更易储存、运输，且能耐受冻融。 易于规模化生产：hucMSCs体外扩增能力强，可大量获取外泌体。 来源丰富、伦理争议小：脐带是医疗废弃物，获取方便，无伦理顾虑。 成药潜力大：纳米尺寸便于修饰（提高靶向性、载药）和多种途径给药（静脉、局部注射、雾化吸入等）。
我国的脱发人数已超过2.5亿，更令人忧虑的是，脱发的趋势正愈发年轻化。30岁以下的脱发群体已占比超过76%。曾经只在中年人中出现的发际线后移，如今已成为许多“打工人”的普遍现象。熬夜加班、精神压力过大以及生活不规律等现代生活方式，正在逐渐侵蚀年轻人的头发。
雄性脱发（Androgenetic Alopecia, AGA）影响着约50%的男性和30%的女性，其核心病理是双氢睾酮（DHT）介导的毛囊微型化导致的头发稀疏和脱落。
现有治疗存在明显局限：5% 米诺地尔外用有效率仅 30%-40%，口服非那雄胺虽能抑制 5α- 还原酶（减少 DHT 生成），却可能引发性功能障碍、致畸等副作用，导致临床处方率下降。
近年来，干细胞外泌体疗法因其出色的再生和修复能力，成为医学研究的热点，尤其在脱发治疗领域，显示出极大的临床应用价值。
外泌体是一类直径介于 40-160 纳米的微小囊泡，由细胞主动分泌产生，内部装载着蛋白质、核酸、脂质等多种生物活性分子。形象地说，外泌体如同细胞间通信的 "微型快递包裹"，能够精准靶向目标细胞，传递具有修复与调节功能的生物信号，激活细胞内的再生通路。正是基于外泌体独特的生物学特性与信号传递机制，为脱发的治疗开辟了全新路径，让毛囊再生修复从理论走向现实。
研究团队首次在人体中验证胎盘间充质干细胞（P-MSC）外泌体治疗雄性脱发的显著效果，结果疗效惊人。
干细胞外泌体干预后6周，患者头发密度提升69%、发干直径增厚20%，脱发量减少60%。研究人员揭示：干细胞外泌体通过上调VEGF、β-catenin等通路，延长毛发生长期；调控雄激素受体表达，减缓毛囊微型化；分泌IGF-1、KGF等因子，增强毛乳头细胞活性。
外泌体治疗雄性脱发的基本原理是通过注射源自干细胞的外泌体，将其携带的生物活性物质（如生长因子、细胞因子和miRNA）输送到脱发部位的头皮，调节毛囊微环境，从而促进毛囊再生和头发生长。
临床案例
最新发表于《Research Square》的研究论文《胎盘间充质干细胞外泌体治疗雄激素性脱发的疗效：一项临床试验研究》显示，研究团队首次在人体试验中证实了来源间充质干细胞（P-MSC）外泌体对雄激素性脱发具有显著治疗效果。该研究为外泌体治疗脱发的临床应用提供了乐观的前景展望。
研究人群：共纳入12例雄激素性脱发（AGA）患者，性别分布为男性58.3%、女性41.7%，年龄范围18-60岁，脱发程度符合男性Norwood III-IV级或女性Ludwig I-II级标准。
外泌体制备：分离自健康孕妇胎盘的间充质干细胞，经无血清培养体系扩增后提取外泌体，并通过透射电镜形态学鉴定、流式细胞术表面标志物检测等多重质控标准确保制剂纯度。
治疗方案：采用头皮局部注射给药，每14天治疗一次，共完成4次注射疗程。单次剂量为1×10¹⁰个外泌体，精准注射至额部、顶部及颞部毛囊密集区，注射点间距1cm，单点注射量0.1mL。
临床疗效：
1. 毛发密度显著增加：光密度仪检测显示，治疗6周后头发密度从基线96.5根/cm²提升至163.5根/cm²，增幅达69%；
2. 发干直径增粗：电子显微镜测量证实，毛囊直径由治疗前0.049mm增至0.059mm，增厚幅度20%；
3. 脱发量明显减少：每日脱发计数从基线200根/日降至80根/日，降幅达60%。
具体而言，来源的间充质干细胞外泌体疗法在雄激素性脱发患者中显示出显著改善，包括头发密度增加、直径变粗以及减少脱发。
从PubMed、EMBASE和Cochrane数据库中精选9项研究，涵盖5篇病例报告、2篇临床试验、1篇回顾性综述及1篇会议摘要。 这些并非纸上谈兵，而是125名真实患者的“毛发日记”。拿一项回顾性研究来说，39名男女脱发患者接受了源自局部脂肪干细胞的外泌体疗法：每周微针注射12周，如细雨润物般滋养头皮。结果，毛发密度和厚度显著飙升，无一例明显不良反应——这股“温柔力量”让患者重拾自信。
更令人振奋的，是那篇病例报道中的“双重惊喜”。一位饱受雄激素脱发和局部白发折磨的患者，先经4次皮秒激光“清障”，再每月施以干细胞外泌体。短短数月，不仅新发如春笋破土，白发竟也“忆起青春”——色素沉着悄然恢复，银丝渐转乌黑。 这不禁让人联想到外泌体如“时间机器”，逆转毛囊的“衰老时钟”。
另一项针对30名22-65岁AGA男性的临床试验，更是数据说话：外泌体注射后，头发密度从治疗前的149.7根/cm²跃升至12周后的157根/cm²。 患者满意度在4周后已初现端倪，到12周时如雪球般滚大——这证明疗效不止于即时“补丁”，而是持续的“生态重塑”。
外泌体改善脱发，多靶点协同促进
外泌体是直径40-160纳米的囊泡，由细胞分泌并携带蛋白质、核酸、脂质等生物活性分子。它们像“微型快递包裹”，将修复信号传递给靶细胞，激活再生通路【2】。这些特性都使得干细胞外泌体治疗雄激素性脱发成为了可能。
外泌体改善脱发的基本机制：
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外泌体可以刺激毛乳头细胞，毛乳头细胞在调节毛囊发育和周期中至关重要。
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外泌体可以激活毛囊干细胞，促进其增殖和分化为毛发生长所需的细胞类型。
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外泌体可以促进血管生成，导致新血管的形成，从而改善头皮的血液供应。
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外泌体相比干细胞独特优势，其免疫排斥风险更低、稳定性更好、监管审批流程更便捷。
外泌体：开启毛发再生的新钥匙
外泌体：毛发再生的生物信使
外泌体在毛囊微环境中扮演着关键角色。它们由毛乳头细胞、角质形成细胞等分泌，携带特定的miRNA和生长因子，通过旁分泌作用调控毛囊周期。研究发现，外泌体中的miR-218-5p能够激活β-catenin信号通路，促进毛囊干细胞增殖。而外泌体携带的IGF-1、VEGF等生长因子，则能刺激毛乳头细胞活性，促进毛囊血管新生。
在毛囊周期调控中，外泌体发挥着精确的调控作用。它们能够感知毛囊微环境的变化，通过释放不同的生物活性物质，调控毛囊干细胞的激活与休眠。例如，在毛发生长期，外泌体会释放更多的Wnt信号分子，维持毛囊干细胞的活性；而在休止期，则会释放BMP信号分子，诱导毛囊干细胞进入休眠状态。
外泌体对毛囊干细胞的影响主要体现在三个方面：激活休眠干细胞、维持干细胞特性、促进干细胞定向分化。通过传递特定的miRNA和蛋白质，外泌体能够重塑干细胞的表观遗传状态，使其重新获得增殖分化能力。这种精准的调控机制，为开发基于外泌体的生发疗法提供了理论基础。
外泌体生发疗法的突破性进展
外泌体的分离纯化技术不断革新，从超速离心法到尺寸排阻色谱法，再到最新的微流控技术，外泌体的获取效率和纯度显著提高。这些技术进步使得外泌体的大规模临床应用成为可能。目前，研究人员已经开发出多种外泌体负载技术，如电穿孔、超声处理等，能够将特定的生发因子高效装载到外泌体中。
在临床研究方面，外泌体生发疗法展现出令人振奋的效果。一项为期6个月的临床试验显示，使用外泌体治疗的雄激素性脱发患者，毛发密度平均增加了35%，且无明显副作用。另一项研究则证实，外泌体能够显著改善斑秃患者的毛发生长，总有效率达到78.5%。
外泌体（exosome）是细胞分泌的、含有miRNA等多种物质的小囊泡，在细胞间的通讯中起重要作用。外泌体生发的机制包括促进头皮血液循环、调节头皮微生物群落、促进毛囊生长和减少炎症等。通过将外泌体注入头皮，可以改善头皮微环境，促进头发生长，并提高头发的健康和弹性。
01. 外泌体促进毛囊生长
近期，美国一科研团队在 Science Advances 上发表题为：Dermal exosomes containing miR-218-5p promote hair regeneration by regulating β-catenin signaling的研究论文。
此项研究发现了一种可以促进毛发再生的miRNA——miR-218-5p，这一由毛乳头细胞（DP细胞）分泌的外泌体中的miRNA，可以有效促进毛囊生长， 或可用于开发治疗脱发和谢顶的潜力候选药物。
02. 外泌体加速毛囊生长期
2018年来自浙江大学医学院附属第二医院皮肤科的研究团队在国际学术期刊Biochem Biophys Res Commun发表了题为Regulation of hair follicle development by exosomes derived from dermal papilla cells（来自真皮乳头细胞的外泌体对毛囊发育的调节），研究结果显示外泌体加速毛囊生长期和延缓退行期。
该研究指出，真皮乳头细胞 (DPC) 在毛囊 (HF) 生长、形成和循环的调节中起关键作用。DPC 被认为通过旁分泌机制调节HF生长，其中外泌体可能发挥关键作用。
03. 外泌体促进头发生长
2020年韩国国立庆北大学医学院核医学系的科学家们在Cells上发表文章指出巨噬细胞衍生的细胞外囊泡促进头发生长。
在这项研究中，研究人员分析了巨噬细胞衍生的 Wnts（3a 和 7b）和巨噬细胞胞外囊泡（MAC-EVs）在促进头发生长中的作用。结果表明，MAC-EV 中的 Wnt 蛋白激活 Wnt/β-catenin 信号通路，从而导致转录因子（Axin2 和 Lef1）的激活。MAC-EVs 显着增强了 DP 细胞的增殖、迁移和毛发诱导标志物的水平。
这篇题为《间充质干细胞外泌体治疗雄激素性脱发的疗效：一项临床试验研究》的文章，是一项探索性临床研究，主要评估了干细胞外泌体在治疗雄激素性脱发中的安全性和有效性。
🎯 研究背景
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雄激素性脱发是一种常见的脱发类型，特征为毛囊微型化、生长期缩短。
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当前治疗方法有限（如米诺地尔、非那雄胺），且存在局限性。
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干细胞外泌体作为一种新兴的无细胞疗法，具有免疫原性低、无肿瘤风险、易于保存等优势，成为潜在治疗选择。
👩⚕️ 研究方法
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研究设计：I/II期单臂临床试验（无对照组）
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研究对象：12名符合条件的AGA患者（男7例，女5例），年龄18-60岁。
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干预措施：
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外泌体来源于健康间充质干细胞；
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每14天头皮注射一次，共4次，每次注射10~11个外泌体。
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评估指标：
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毛发密度（单位面积毛发数量）
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毛发直径
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脱发数量
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安全性指标（肝酶、炎症标志物等）
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📊 主要结果
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显著上升 |
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显著增粗 |
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显著减少 |
9项研临床结果证实：外泌体改善脱发安全有效
该综述通过对PubMed、EMBASE和Cochrane数据库进行检索，最终纳入9项利用外泌体（使用的外泌体来源于多种干细胞）治疗脱发的研究，共125名患者。
其中，5篇是病例报告，2篇是临床试验，1篇是回顾性综述，1篇是临床试验的会议摘要。
2025年11月29日，韩国首尔大学医学院的研究人员发表在《Arch Dermatol Res》（皮肤病学研究档案）上的一项研究在体外评估间充质干细胞外泌体对毛囊长度、厚度和生长周期的影响，并探讨其作为促进毛发生长的新型疗法的潜力。
尽管越来越多的证据支持外泌体在多个医学领域的治疗潜力，但其临床应用仍受到一些限制。目前尚缺乏标准化的分离、纯化、鉴定和储存方案，准确量化和达到最佳浓度仍面临挑战。Limelight（CB-EVs）是一种源自脐带间充质干细胞（UC-MSCs）的浓缩外泌体，具有更高的产品稳定性，有望解决上述局限性。
研究方法：
本研究取自3位供体提供的组织：一位56岁女性（供体1）、一位72岁女性（供体2）和一位46岁女性（供体3）。每位供体取8个毛囊，分别分配至各干预组：未处理组（正常组）；阳性对照：米诺地尔 0.20 ppm；测试组A：Limelight (CB-EVs) 0.001 U/ml；测试组B：Limelight (CB-EVs) 0.01 U/ml；C组：Limelight（脐带血来源细胞外囊泡，CB-EVs）0.1 U/ml。
在培养的第0、3、6、9和12天，通过拍照分析评估毛囊的长度和根部直径。将培养时间延长至 12 天，以便观察 Limeligh (CB-EVs) 处理对毛发生长周期进程的早期和延迟影响，尽管人类毛囊通常在体外培养 7-9 天后停止生长。
研究结果：
对于来自供体 1 的毛囊：A 组在第 3、6、9 和 12 天分别显示出毛囊长度显著增加 26.61%、34.87%、35.30% 和 35.30% 。B 组也表现出类似的增长，分别增加了 25.35%、33.07%、34.40% 和 35.42%。C 组的增长幅度较小，但仍具有统计学意义，分别增加了 17.04%、23.31%、23.58% 和 25.69%。 阳性对照组（米诺地尔组）的毛囊长度分别增加了27.96%、37.78%、38.69%和41.98%。与正常组相比，毛囊培养12天后，试验组A、B、C和阳性对照组的毛囊长度分别增加了22.92%、23.04%、13.31%和29.60%。
对来自供体 2 和供体 3 的毛囊进行的实验结果与供体 1 的结果一致，在 12 天的培养期内，所有处理组的毛发均持续生长。
毛囊培养12天后，各试验组的毛球直径均较正常组有所增加，A组、B组、C组和阳性对照组的毛球直径分别增加了9.31%、2.98%、8.83%和1.27%。
毛发生长周期分析表明，生长期向退行期的转换减少。免疫组织化学染色显示层粘连蛋白 V 和胶原蛋白 XVII 的过表达。
研究结论：
本研究探讨了源自人脐带间充质干细胞的外泌体对离体毛囊的影响。结果表明，其能够促进毛囊伸长，维持毛囊结构，并减少毛囊向退行期的转变，同时毛囊下部层粘连蛋白V和胶原蛋白XVII的染色增强。这些结果表明，源自人脐带血间充质干细胞的外泌体是一种安全有效的体外促进毛发生长的方法。
