Mol Cancer｜赣州经济技术开发区人民医院检验中心卢毓康：结直肠

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见消化道恶性肿瘤，50岁以下人群发病率持续上升。其进展高度依赖肿瘤微环境中免疫细胞、癌相关成纤维细胞、血管内皮细胞与肿瘤细胞间的动态重塑。细胞外囊泡（EVs） 作为直径 30-1000 nm 的脂质双层囊泡，可选择性封装 miRNA、circRNA、蛋白质等生物活性 cargo，在细胞间信号传递中发挥关键作用，不仅深度参与 CRC 免疫抑制、基质重构、血管生成等核心进程，其 cargo 的组织特异性与稳定性还使其具备成为无创生物标志物的独特优势，为破解 CRC诊疗瓶颈提供了全新视角。

近日，赣州经济技术开发区人民医院检验中心的卢毓康团队在知名期刊Molecular Cancer发表题为 “Extracellular Vesicles Cargo Orchestration in Colorectal Cancer: Immune Evasion, Stromal Remodeling, and Therapeutic Frontiers”的系统性综述。该综述系统性地考察了EVs在CRC进展中的作用和机制、其作为诊断生物标志物的价值及其潜在的治疗应用，并且梳理了CRC中EVs相关的当前及正在进行临床试验。

一、EVs介导肿瘤微环境中各成分的串扰

CRC细胞来源的EVs可直接增强周围肿瘤细胞的增殖、迁移能力及耐药性，还能诱导正常上皮细胞发生恶性转化。同时，这类EVs能促进巨噬细胞向 M2 型极化，抑制 CD8⁺T细胞功能，诱导调节性 T 细胞产生免疫抑制活性，进而形成局部免疫抑制微环境；此外，还可推动成纤维细胞向癌相关成纤维细胞转化。更为关键的是，M2 型巨噬细胞和 CAFs 分泌的细胞因子与EVs，会进一步强化肿瘤细胞的恶性表型，形成恶性循环，持续加剧疾病进展。

二、EVs可作为CRC的诊断和预后指标

EVs凭借其 cargo 的组织特异性与稳定性，成为 CRC 无创诊断与预后评估的潜力指标。其携带的 miRNA、circRNA、蛋白质等分子可有效区分CRC 患者与健康人群，与传统标志物联合使用时，能显著提升早期诊断敏感性；而基于EVs相关基因构建的风险模型，可精准预测患者总生存期与免疫治疗响应率，为临床治疗方案的制定提供重要参考。

三、EVs相关的CRC治疗策略

针对CRC的EVs治疗主要包括：一是通过改善肿瘤免疫抑制微环境，诱导免疫原性细胞死亡，增强抗肿瘤免疫应答的免疫相关疗法；二是干细胞来源EVs疗法，利用间充质干细胞等来源的EVs装载化疗药物或抑制性核酸，可协同提升化疗疗效，但需警惕部分干细胞来源EVs可能存在的促癌风险；三是工程化EVs精准治疗，通过表面修饰靶向分子或装载 siRNA、抗癌药物等，实现对 CRC 细胞的精准靶向递送，减少脱靶毒性；四是食物/植物来源EVs疗法，这类EVs具备生物相容性好、易获取、毒性低等优势，可通过调控肿瘤细胞相关信号通路或重塑 TME 发挥治疗功效，为 CRC 治疗提供了天然且安全的新选择。

四、CRC中EV的当前及正在进行临床试验

本综述还系统回顾并分析了注册在ClinicalTrials.gov平台上所有基于EVs的CRC治疗方案——涵盖当前进行中、已完成及历史临床试验（具体详情见论文表S1）。并结合已发表的临床研究文献发现，当前 EVs 相关临床试验主要聚焦于 CRC的诊断方面，治疗类研究仍处于早期阶段。更多治疗相关临床试验仍在招募或探索中，临床转化仍需突破提取效率、质量控制等相关技术瓶颈。

参考文献：

Extracellular vesicles cargo orchestration in colorectal cancer: immune evasion, stromal remodeling, and therapeutic frontiers. Mol Cancer. Published online December 6, 2025. doi:10.1186/s12943-025-02532-2