外泌体成为多种难治性皮肤病治疗新选择！
华中科技大学同济医学院附属同济医院整形美容外科吴毅平教授团队在国际知名杂志 International Journal of Biological Sciences（IF=9.2）发表了题为"Exosomes:The emerging mechanisms and potential clinical applications in dermatology"的综述。文章重点总结了外泌体在炎症性皮肤病，自身免疫性皮肤病及皮肤再生中的机制与临床应用。
综述讨论了目前外泌体在皮肤病中临床应用的局限性，并指出充分研究皮肤病的异质性和外泌体所含成分的多样性是破译皮肤病发病机制的有效策略。
在皮肤疾病中
外泌体介导皮肤细胞的通讯并调节皮肤微环境
来自皮肤细胞、血液和间充质干细胞（MSC）的外泌体是参与调节皮肤微环境外泌体的主要类型。
去年在知名学术期刊 SKIN HEALTH AND DISEASE 发表了综述文章《Clinical applications of exosomes in cosmetic dermatology》（外泌体在皮肤美容科的临床应用）一文中，详细和系统地总结了目前的科研证据，也为外泌体在美容、再生医学和美容皮肤病学领域的研究提供了有力的实验依据。
文章表示，外泌体是纳米大小从 40 到 160 nm 不等的纳米级 EV，由大多数真核细胞的内体区室产生。外泌体运输各种生物分子，包括细胞生理学所需的核酸、脂质、蛋白质和代谢物，以及促进细胞间通讯的信号分子。
皮肤细胞相互作用的失调和外泌体货物的改变是慢性炎症和自身免疫性皮肤病复杂发病机制的参与者。
因此，外泌体是皮肤病有前景的诊断和治疗靶点。皮肤病患者的循环外泌体具有用于诊断皮肤病的特异性核酸蛋白表达谱。循环外泌体中的货物可以随着血流转移到皮肤细胞，促进皮肤疾病的发展。例如，循环外泌体 miRNA 可作为白癜风诊断和进展的辅助指示性生物标志物。
此外，外源性外泌体，尤其是间充质干细胞外泌体（MSC-exos），在皮肤病治疗和皮肤再生方面具有巨大潜力。外源性外泌体具有转移生物活性分子和调节细胞反应的独特特性，有助于皮肤疾病中细胞功能和免疫微环境的恢复。
外泌体在炎症性皮肤病、自身免疫性皮肤病和皮肤再生中的作用机制和临床应用各不相同。
在炎症性皮肤病中，外泌体主要参与角质形成细胞和免疫细胞之间的通讯，从而促进炎症性皮肤病的进展。外泌体相关治疗在炎症性皮肤病中主要通过抑制炎症和促进组织修复来减轻炎症和病变，外泌体中的生物活性分子可以抑制炎症介质的产生和炎症细胞的活化，同时促进组织再生，调节皮肤微环境。
在自身免疫性皮肤病中，循环外泌体在发病机制中起重要作用。外泌体相关治疗主要通过调节免疫反应来减轻炎症和自身免疫反应。
在皮肤再生中，外泌体可以介导皮肤的再生和修复。外泌体主要通过释放生长因子、细胞因子和其他生物活性分子来促进细胞增殖、血管生成和组织再生。
外泌体在各项研究中的结果
1、减少光氧化应激中的作用
老化的皮肤特别容易受到氧化应激和炎症的不利影响，这是由于衰老而发生的成纤维细胞衰老。
一项相关研究表明，使用注射器系统以递送外泌体可以恢复衰老成纤维细胞的功能，结合体外研究和裸鼠光老化模型，观察到真皮成纤维细胞增加胶原蛋白的产生以及真皮基质的增厚。
这些发现表明，透皮递送外泌体以对抗与年龄相关的皮肤变化提供了一种有前途的治疗选择。
另外，皮肤暴露在紫外线辐射下会产生过氧化氢 （H2O2） 和各种其他活性氧 （ROS），从而促进皮肤病变的发展并加速衰老过程。
另外有研究表明，干细胞外泌体可增强了细胞活力，抑制了ROS诱导的DNA损伤，并抑制了体外UVB辐照HDFs中基质金属蛋白酶（MMPs）的表达。
外泌体还可以促进了胶原的合成，其方式依赖于丝裂原活化蛋白激酶MAPK）/AP-1和TGF-β/Smad信号通路。
外泌体也被证实可以促进光损伤皮肤的恢复和修复，使用大鼠光老化模型进行的演示表明，皮下注射外泌体可促进表皮和角质层的增厚，并减少了异常的细胞增殖。
2、再生头发、皮肤等能力
老化和长时间的阳光照射会显著影响头发生长和皮肤色素沉着，导致脱发和色素沉着不良。外泌体通过促进microRNA的细胞间转运参与皮肤稳态。
化学毒性药物和紫外线照射会永久性地影响头发的生长，一项研究表明，外泌体可以通过诱导新生小鼠更快的DNA修复来促进毛发生长，并防止放射治疗后的脱发，放射治疗后 2 周观察到小鼠正常的毛发生长。
除了头发修复外，外泌体在皮肤年轻化的使用是另一个积极研究的领域。有临床研究证实了外泌体在人类受试者中局部应用时的功效，显示出红斑、色素沉着、亮度和皱纹的改善。
除上述之外，本综述还总结了外泌体在慢性伤口修复上，可加速生理再生，以及伤口愈合方面，可预防病理性瘢痕形成等。
干细胞的外泌体在皮肤美容和头发再生方面的广泛探索，microRNA在外泌体货物中的作用已成为其治疗效果的关键决定因素，靶向对伤口愈合和疤痕缓解至关重要的特定途径和分子。这些发现共同强调了外泌体在再生医学中的临床潜力，为未来的转化应用奠定了基础。
