小信使，大效应：外泌体应对黄褐斑的临床研究
黄褐斑
黄褐斑（melasma）是由多种因素导致颜面部出现黄褐色的色素沉着斑，并不是一种独立的疾病，而是皮肤黑变病的一个亚型。皮疹多对称分布，与日晒、性激素变化有很大关系，通常在春夏季加重、秋冬季减轻，发展缓慢，可持续多年。
黄褐斑根据发病人群和分布部位的不同有不同的俗称，肝病患者伴有此色素斑，称为“肝斑”；发生于孕妇的称为“妊娠斑”；对称分布在面颊部，形似蝴蝶者，又可称为“蝴蝶斑”。
黄褐斑的病因目前尚不清楚，多见于女性，血中雌激素水平高是主要原因。其发病与妊娠、长期口服避孕药、月经紊乱有关。也见于一些女性生殖系统疾患、结核、癌症、慢性乙醇中毒、肝病等患者。日光可促使发病。
黄褐斑传统治疗包括化学剥脱、激光物理治疗、系统或局部使用氨甲环酸、维生素C等药物等，但是这些方法都需要长期治疗，并且易复发，患者依从性较低，且均无法从根本上达到治愈的最佳疗效。
最新研究发现：人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hUCMSC-Exos）其成分和功能对于治疗黄褐斑有比目前常见的治疗手段更加显著的效果，是作为一种新兴的无细胞治疗方法在再生和美容医学领域中用实力杀出来的一匹“黑马”。
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初识外泌体
外泌体（exosome），是细胞主动向外界环境中分泌的纳米囊泡结构，外泌体体积小，通常直径为 30-150nm， 含有蛋白质、脂质、mRNA 等生物活性物质。随着2013年的诺贝尔生理医学奖授予了因发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制的三位科学家之后，作为细胞外囊泡之一的外泌体也成为了医学界关注的热点，为疾病的治疗带来了新思路。
外泌体一旦通过胞吐作用从干细胞中释放，复杂的混合因子就能作为信号分子传递给其他细胞，从而改变其他细胞的功能。外泌体作为一种无细胞系统存在，具有一些细胞治疗不具备的优势，如体积更小、更稳定、低免疫原性、更容易包被治疗物质、易穿过血脑屏障、易生产及贮存，同时无致瘤性等，使其日渐成为再生医学及生物医学治疗的新选择。
干细胞来源的外泌体(SC-Exos)具有类似于干细胞(SCs)的特性，有抗衰老、抗炎和抗氧化特性，有助于美白和促进皮肤再生。因此，它们在皮肤美容和抗衰老方面具有广阔的研究和应用前景。之前已在大鼠黄褐斑模型上证实，局部注射SC的条件培养液比局部注射氨甲环酸的疗效更好，这些结果为SC-Exos应对黄褐斑的临床应用奠定了基础。
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外泌体应对黄褐斑的
临床研究
2022年2月，中华医学会医学美学与美容分会干细胞学组组长、福建医科大学协和医院整形外科陈小松教授等开展了一项“使用 hUCMSC-Exos 治疗黄褐斑”的临床研究。
此项研究旨在一方面验证 hUCMSC-Exos 在治疗黄褐斑领域的安全性与有效性，另一方面对 hUCMSC-Exos如何渗透抵御外部伤害的第一道防线的肌肤进入细胞的治疗进行探索，这也是一项意义重大的挑战。
皮肤屏障既能保护人体，也对黄褐斑的局部治疗制造了阻碍。在动物实验中，研究者首先比较了微针、1565 nm非剥脱点阵激光 (NAFL) 和一种名为PBASM的等离子设备，发现它们都能帮助 hUCMSC-Exos 穿透深层真皮。
此次临床研究中共招募了60名患者分为4组，进行了长达6个月的治疗研究。全部患者都以 1 个月为间隔，接受了 4 次治疗。
可渗透真皮层
在验证治疗的穿透效果动物研究中发现，在微针、NAFL和 PBASM设备的辅助下，hUCMSC-Exos都可以穿透深层真皮（C），起到明显的治疗效果。
临床研究材料及方法
A组使用NAFL联合生理盐水治疗，作为对照组。
B组使用微针，联合hUCMSC-Exos治疗。
C组使用NAFL，联合hUCMSC-Exos治疗。
D组使用PBASM，联合hUCMSC-Exos治疗。
安全性、有效性
在临床研究中，与A组相比，B、C、D三组治疗效果和患者满意度明显提高，三组间无显著差异。B组（微针组）患者报告的疼痛水平高于其他三组。D组（PBASM组）患者治疗体验较好。
最后，研究者认为，hUCMSC-Exos能安全有效地改善黄褐斑症状，在皮肤美容和抗衰老方面具有广阔的研究和应用前景。与微针相比，NAFL和PBASM在促进穿透方面也具有良好的效果，并且疼痛感较低、患者接受度更高。
