上海交通大学医学院新发现！缺氧外泌体circ-UBR5调控HNRNPR轴，

English title：circ-UBR5 in hypoxia-induced exosomes may mediate lung adenocarcinoma metastasis via the targeting of HNRNPR

发表杂志：Translational Lung Cancer Research（TLCR）

影响因子：5.5分

发表时间：2026年1月26日

研究背景

肺腺癌作为肺癌中最常见的亚型，高转移潜能和不良预后是临床治疗的一大难题，而肿瘤微环境中的缺氧状态，正是推动其转移的关键推手。缺氧肿瘤细胞如何调控常氧细胞的生物学行为，进而促进肿瘤整体转移？这一机制的破解，对肺腺癌的靶向治疗和预后评估具有重要意义。

研究思路：

以肺腺癌A549/PC-9细胞系为研究对象，分别在缺氧（1% O₂）和常氧（21% O₂）条件下培养细胞，分离缺氧肺腺癌细胞来源的外泌体，通过非编码RNA测序、RNA下拉、质谱分析、RNA免疫沉淀等技术筛选缺氧外泌体中富集的环状RNA；

结合qRT-PCR、Western blot、免疫荧光、Transwell侵袭实验、划痕愈合实验等验证目标circRNA的功能及分子相互作用；同时收集70例临床肺腺癌样本，分析目标circRNA及其下游蛋白的表达与患者临床病理特征、预后的关联，从细胞实验-机制验证-临床样本三个维度，层层解析缺氧微环境下肺腺癌转移的分子机制。

研究结果：

缺氧肺腺癌细胞分泌的外泌体可被常氧细胞有效内化，显著促进常氧细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而外泌体抑制剂GW4869可完全逆转该促转移效应，证实缺氧外泌体是介导缺氧-常氧细胞通讯的关键载体。

ncRNA测序结合KEGG通路分析发现，circ-UBR5在缺氧外泌体中显著上调，其过表达可模拟缺氧外泌体的作用，促进肺腺癌细胞恶性表型；而通过shRNA沉默circ-UBR5，则可阻断缺氧外泌体对常氧细胞的促转移作用。

RNA下拉联合质谱分析证实circ-UBR5与异质核核糖核蛋白R（HNRNPR）特异性结合，机制上，circ-UBR5过表达可上调HNRNPR的表达，而沉默HNRNPR则能消除circ-UBR5的促转移效应，二者形成功能轴调控肺腺癌转移。

70例临床样本免疫荧光染色显示，circ-UBR5与HNRNPR的表达呈正相关，且二者在晚期肺腺癌中的表达显著高于早期；高表达组患者的肿瘤分期更晚、淋巴结转移率更高，5年生存率显著降低（circ-UBR5高表达组5年生存率20.0%，低表达组54.3%；HNRNPR高表达组17.1%，低表达组57.1%），证实二者可作为肺腺癌预后评估的潜在生物标志物。

期刊介绍：

Translational Lung Cancer Research（TLCR）是一本专注于肺癌转化医学研究的国际同行评审期刊，由AME Publishing Company出版，聚焦肺癌的基础研究、临床诊疗、转化应用等全领域研究成果，涵盖肺癌的分子机制、生物标志物、靶向治疗、免疫治疗、放疗化疗等方向，是肺癌研究领域的重要期刊，2025年最新影响因子5.5分，为中科院三区期刊，发表的研究成果具有重要的临床转化价值和学术影响力。

团队介绍

由上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科程兴华教授、王慧研究员为通讯作者，林浙兵、杭昊、李银为共同第一作者完成，研究团队依托上海胸科医院上海市胸部肿瘤生物治疗重点实验室、上海市肺癌中心，长期致力于肺癌的分子机制、生物标志物筛选及靶向治疗研究，在肿瘤微环境调控、非编码RNA与肿瘤发生发展、外泌体介导的细胞通讯等领域取得了一系列重要研究成果。得到国家自然科学基金、上海市科学技术委员会计算生物学项目、上海市卫生健康委员会新兴交叉学科研究项目等多项基金资助。