【研究聚焦】中山大学徐云升/李丹阳：工程化干细胞外泌体介导的

创新点：通过分析各类红斑鳞屑性皮肤病临床样本，研究团队发现精氨酸酶1（Arg1）在银屑病中特异性高表达。基于此，研究团队制备了一种负载Arg1抑制剂的工程化间充质干细胞来源外泌体（nor@MSC-EVs）。Nor@MSC-EVs靶向Arg1/多胺介导的DC/Th17轴清除自身抗原，缓解了银屑病皮损，同时改善局部及全身的代谢与免疫紊乱，展现出优越的治疗潜力。

关键词：干细胞外泌体，自身抗原，精氨酸酶1，银屑病，免疫与代谢

分类：纳米；生物医学与健康

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，主要表现为红斑、鳞屑和斑块，其发病机制复杂，涉及IL-23/Th17轴为核心的先天免疫与适应性免疫系统的过度激活。近年来，针对银屑病发病过程中关键细胞因子的生物制剂（乌司奴单抗，司库奇尤单抗等）已广泛应用于临床。尽管这些生物制剂能够显著减轻炎症反应，改善皮损，但单纯中和额外的细胞因子，仍难以实现银屑病的完全治愈。

为克服这一治疗瓶颈，间充质干细胞（MSCs）及其来源的外泌体（EVs）已逐渐成为银屑病治疗的新方向。MSCs及其分泌的EVs具有显著的免疫调节和抗炎特性，其在调节免疫反应、促进组织修复方面的潜力已被广泛研究。最近的研究表明，MSC-EVs通过调节细胞因子的表达，能够有效减轻银屑病小鼠模型中的皮肤炎症。此外，代谢途径在银屑病的上皮和免疫机制中也扮演着关键角色。具体来说，银屑病的病理进程不仅仅是由免疫系统的过度激活引起的，还与代谢紊乱密切相关。楼方舟等人研究发现，RNA+多胺+Hnrnpa1226-237复合物是银屑病的自身抗原，而在银屑病患者的角质形成细胞中，精氨酸酶-1（Arg1）的过度表达导致异常的多胺代谢。这一发现为研究团队提供了新的研究视角，即通过靶向代谢和免疫紊乱，清除银屑病自身抗原，可能为银屑病的治疗提供一种新的协同策略。