火热的外泌体研究和应用介绍
1.什么是外泌体?
外泌体最先于1983年被R M Johnstone 等人在体外培养的绵羊网织红细胞上清液中发现。然而,当时学术界认为外泌体只是红细胞的“代谢废物”。因此,在很长一段时间里,外泌体始终都是一个籍籍无名的 “细胞垃圾”。
直至2013年,James E.Rothman、Randy W.Schekman 以及 Thomas C.Südhof三位科学家发现细胞囊泡(外泌体等)运输调控机制,荣获诺贝尔生理/医学奖,让世界重新认识到外泌体这个自由穿梭于细胞间的运货小能手~
外泌体(Exosome)是一种由细胞分泌到细胞外的囊泡,直径为40-150nm,几乎能从所有细胞(无论是原核细胞还是真核细胞)中释放,广泛存在于各种生物体液(血液、尿液、精液、唾液、母乳、脑脊液以及胆汁等)中。
外泌体装载着各种细胞成分(包括蛋白质、脂类、核酸、糖类、细胞器等),频繁穿梭于细胞间,将货物分子运送到正确目的地,实现细胞间信号传递。并且,外泌体大小不一,成分各异,能发挥不同的生物活性。
目前,主流观点认为外泌体的产生过程为:细胞膜内陷形成内体,内体通过二次内陷形成细胞内多泡体 (MVBs),最后 MVBs 与细胞质膜融合,以胞吐的方式将 MVBs 的腔内囊泡 (ILVs) 分泌到细胞外,成为外泌体。
2.外泌体是如何产生的?
1) ESE 与 LSE 形成
细胞外成分,如蛋白质、脂类、代谢物、小分子和离子,可通过内吞和质膜内陷与细胞表面蛋白质一起进入细胞,并在细胞腔侧出芽形成早期分选内体 (ESE),或使萌芽与由内质网、反式高尔基体网络 (TGN) 和线粒体等成分形成的 ESE 融合 (ESE 也可与 ER 和 TGN 融合)。ESE 又可进一步形成晚期分选内体 (LSE)。
2) ILVs 与 MVBs 形成
LSE 充盈着各种内含物 (蛋白质、核酸、脂类等),所以,当 LSE 膜内陷时,混合、随机地包裹内含物,形成多个腔内囊泡 (ILVs)。也就是说,根据内陷量,该过程会产生具有不同内含物和不同大小的 ILVs。LSE 膜内陷剩余的膜作为外膜,使形成的 ILVs 集中在 LSE 腔内,也即,LSE 进一步形成了细胞内多泡体 (MVBs)。简单来说,ILVs 是在 MVBs 中形成的。
3) 外泌体形成
MVBs 可与自噬体融合,最终其内容物可在溶酶体中降解 (MVBs 也可以直接与溶酶体融合进行降解),降解产物可被细胞回收利用。此外,MVBs 也可通过细胞骨架和微管网络运输到质膜,并在 MVBs 对接蛋白的帮助下与质膜融合,通过胞吐作用,将 MVBs 的 ILVs 分泌到细胞外成为外泌体。
3.外泌体的应用
目前,外泌体在疾病诊断、治疗以及药物递送三个方面,都展现出较好的研究潜力,越来越多的研究在同步开展中。
3.1 外泌体:良好的疾病治疗潜力
从多种细胞中提取的外泌体可通过各种途径与靶细胞相互作用,包括内吞、直接结合、吞噬和直接融合,从而产生特定的治疗效果。比如,Jeongyeon Heo 等人研究发现,外泌体在不同细胞类型 (包括内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞) 之间进行物质交换可改善动脉粥样硬化。
此外,外泌体在癌症、神经退行性疾病、代谢性疾病以及免疫与炎症等疾病中也具有生物活性。
3.2 外泌体:天然的药物递送载体
外泌体可被修饰以靶向特定细胞,能负载多种类的药物,并具有优越的穿透各种组织屏障的能力 (比如血脑屏障),是优良的天然药物递送载体。
相较而言,外泌体表现出比脂质纳米颗粒 (LNP) 更低的免疫原性,毒性也显著降低。外泌体也表现出更好的药物封装、控释以及体内生物分布能力。此外,外泌体在肿瘤细胞内的粘附性和内化性比同等大小的脂质体高10倍,这说明,外泌体对癌症的靶向性更高。
4.外泌体的转染
如何把目的基因导入到外泌体,成了外泌体基因递送和治疗的关键。目前市场上在售的转染试剂,基本都是针对细胞转染而开发的,对于外泌体转染是无法实现有效的转染效果的。本公司结合多年的转染试剂开发经验,开发了专门针对外泌体转染的转染试剂,可以有效将siRNA等外源基因导入到外泌体中,并随着外泌体而进入细胞,行使相应的基因敲除和基因表达等功能。
产品介绍:
GeticoFect® Exosome转染试剂是一种专门为外泌体转染而设计优化的转染试剂,用于siRNA、miRNA等导入到各类外泌体中。GeticoFect® Exosome转染试剂是一种专有的经过优化的RNAi特异性纳米制剂,可用于各类外泌体的转染。
GeticoFect® Exosome转染试剂,相对于其他产品,具有以下优势:
1)优秀的转染效率,需要较低的RNAi、miRNA浓度,从而实现更有效的基因导入,同时具有小的非特异性作用,同时适用于miRNA转染。
2)适用于多种外泌体,为外泌体转染实验提供通用的转染方法。
3)简单的实验操作流程。
应用范围:
GeticoFect® Exosome转染试剂的高效转染可产生高水平的基因导入,以获得令人满意的结果。只需将GeticoFect® Exosome转染试剂与siRNA/RNA和外泌体混合,短暂的孵育后,既可以添加到细胞中,孵育并进行后续实验。简单、快速与高转染效率相结合,使GeticoFect® Exosome转染试剂成为高效siRNA转染外泌体的理想选择。
本产品在多种外泌体的测试结果表明,具有极高的转染效率,且是市场上极少的外泌体专用转染试剂的供应商。
产品特点:
性价比高,操作简单,市场上为数不多的外泌体高效转染试剂。


