观察 | 何以被称为“医美新贵”？一文带你揭开外泌体的神秘面纱
外泌体研发持续升温，全球科研团队纷纷扎堆此领域，有关外泌体的研究方向的文章陆续发表在Science、Nature等各大顶级期刊上。这些研究成果证实了外泌体在对抗衰、修复、抑制炎症、美容等方面，都具有非常显著的功效；在治疗多类疾病、修复身体机能上，也占有不可小觑的地位。
美国抗衰老医学研究会主席Klatz博士称：“外泌体是干细胞技术的下一个发展方向”。
一、医美外泌体类产品的定义、分类及作用原理
外泌体是细胞外囊泡的一个亚群，是由细胞向外分泌的一类囊泡类小体，内载多种生物活性物质。研究证实外泌体在美容抗衰领域有着多重潜力。
1.1 外泌体的定义和分类
细胞外囊泡（Extracellular vesicles，EV）是细胞间通讯的重要手段，具有在细胞间转移各种物质（包括蛋白质、核酸、代谢物甚至整个细胞器）的能力。根据其大小和生物形成方式，细胞外囊泡可进一步细分为3类：内源性的囊泡通过与质膜融合被释放到细胞外空间，称为外泌体（exosomes），其直径约为50-150nm；质膜向外出芽和分离产生的囊泡，成为微囊泡（microvesicle），直径约为100-1,000nm；由凋亡细胞释放的凋亡小体（apoptotic body），直径约为1,000-5,000nm。外泌体内载有蛋白质、核酸、脂质成分等生物活性物质。根据其来源不同，外泌体主要可分为天然外泌体、工程化改造外泌体和人工合成外泌体。
①天然外泌体
•脂肪组织：脂肪组织是人体内重要的能量代谢器官，其中的脂肪细胞可向细胞外分泌外泌体，起到调控脂质代谢、血管重塑以及调控肌肉等功能；
•间充质干细胞：间充质干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞。间充质干细胞是最常见的外泌体来源之一，其产生的外泌体中富含多种生长因子、细胞因子等生物活性成分，可以促进皮肤细胞的增殖、分化和修复等；
•外周血：外周血中含有大量不同类型的细胞，如白细胞、红细胞、血小板等，这些细胞都会分泌外泌体。这类外泌体常作为生物标志物用于监控疾病发展；
•绒毛膜干细胞：绒毛膜干细胞是从人胎盘绒毛膜组织中获得的一类特殊的干细胞，该类细胞来源外泌体研究正在逐步深入。
②工程外外泌体
•细胞工程：外泌体作为一种细胞衍生产物，其特性深受亲本细胞的影响，通过细胞工程技术对亲本细胞进行修饰，已成为当前被广泛应用的工程化外泌体制备方法之一；
•外泌体工程：直接对已纯化的天然外泌体进行修饰，可以直接、高效快速地获得大量工程化外泌体，对工程化外泌体的大量生产具有重要意义。
③人工合成外泌体
•人工合成外泌体：使用乳化技术和高通量电荷介导囊泡组装方法在试管中合成“类外泌体”。其在腔内装载小核酸miRNA，在表面修饰目标蛋白，用于研究细胞间信号传导，明确特定核酸或蛋白生物学功能，排除外泌体本身的异质性带来的影响。
外泌体可通过促进胶原蛋白和弹性蛋白的合成、促进血管生成、降低炎症水平、抗纤维化、恢复皮肤干细胞活力等途径起到促进伤口和疤痕修复，以及对抗皮肤衰老等作用。
1.2 外泌体的作用原理分析
在皮肤抗衰应用领域，研究表明由外泌体介导的细胞间通信与物质传递对于组织稳态的维持及细胞功能的保持具有重要作用，同时可在慢性炎症性皮肤病的病理生理过程中发挥明显作用。间充质干细胞释放的细胞外囊泡（MSCs-Evs）因其具有促血管生成、抗炎、抗纤维化等特性，被认为可以促进伤口愈合过程，目前正在进行干细胞来源外泌体用于皮肤再生的研究。其他类型的干细胞衍生细胞外囊泡（SC-EVs）也被发现具有抗衰老功效，例如，源自人脐带血间充质干细胞（UCB-MSCs）的外泌体已被证明能促进人真皮成纤维细胞（HDFs）的迁移和胶原合成；UCB-MSCs衍生的外泌体能够渗透皮肤层，显著提升胶原蛋白和弹性蛋白的合成，而这两种物质正是皮肤再生的主要构成要素。此外，外泌体在恢复干细胞活力层面也起到了作用，皮肤组织存在少量的间充质干细胞，其衰竭是皮肤衰老的重要原因之一，当研究人员将外源性干细胞外泌体用于培养活性氧（ROS）水平升高的衰老MSCs时，衰老MSCs的ROS水平得到了降低，表明外源性干细胞外泌体可以延缓皮肤间充质干细胞衰老，发挥抗衰作用。
随着外泌体研究不断深入，其作用机制也逐步明晰，其在美容领域的应用范围也在不断扩大。目前，外泌体主要被用于伤口恢复、疤痕修复以及皮肤抗衰老等领域。
•伤口恢复：外泌体刺激巨噬细胞转化，清理坏死组织；降低炎症水平，并促进胶原沉积、血管新生、成纤维细胞迁移等；
•疤痕修复：外泌体阻止成纤维细胞转化为具有收缩特性的肌成纤维细胞，减少过度的疤痕形成和纤维化现象；支持表皮细胞快速再生和迁移，覆盖创面并恢复皮肤表面的完整性；
•皮肤抗衰：针对受到紫外线等光照因素导致衰老的成纤维细胞，外泌体可干预其因光老化引发的基因表达变化和细胞形态、功能转变，使之趋向年轻态；解除或延缓成纤维细胞因年龄增长或外界刺激导致的细胞衰老状态，整体提升皮肤再生能力和外观年轻化水平。
二、外泌体发展历史分析
外泌体最初于绵羊网织红细胞中被发现。此后进一步的研究揭示了外泌体更多样的作用机制，推动了外泌体在不同领域的发展
三、外泌体医美注射类产品行业现状分析
多项研究证实外泌体在皮肤抗衰领域有着多重应用，外泌体医美注射类产品受到市场关注，包括呈诺医学等在内的多家中国企业均有布局
3.1 外泌体医美领域应用
皮肤抗衰是近些年来医美领域关注度火热的领域。临床上，皮肤衰老主要表现为细纹和皱纹、弹性丧失、色素异常、表皮变薄和粗糙度增加。皮肤衰老和年龄增长导致的皮肤受损有关，干细胞等来源的外泌体有望修复损伤并对抗皮肤衰老。
美国梅奥诊所发表在Aesthetic Surgery Journal 杂志上的研究显示：局部应用外泌体可在 4 至 6 周内诱导皮肤健康正常化，并改善面部光损伤和皮肤老化的各种临床指标；韩国汉阳大学发表在Journal of Extracellular Vesicles杂志上的研究同样显示：人脂肪源性干细胞EVs不仅增强了UVB辐照后HDFs的迁移能力，还可显著抑制UVB照射诱导的MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9的过表达，增强Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅴ型胶原及弹性蛋白的表达，有望帮助皮肤抵抗衰老。这些研究证实细胞外泌体可以提升胶原蛋白和弹性蛋白的表达，抑制紫外线损伤，使细胞更年轻化。此外的研究还证实外泌体可以修复紫外线损伤皮肤、淡化皱纹，改善肤色并减少皮肤色素沉着，同时可以和微针、点阵激光技术联合用于黄褐斑治疗。
3.2 外泌体医美相关管线分析
2023年11月，外泌体美容公司ELEVAI LABS以每股4美元的价格发行了150万股股票，并成功募得600万美元的资金，成为“外泌体抗衰第一股”。其成功IPO可预见公众对外泌体技术的信心。未来随着及机制及安全性研究的深入，将会有使用形式更多样的产品获批。外泌体在皮肤美容领域的治疗优势鼓励了一大批相关企业布局，其中以干细胞外泌体为主包括呈诺医学在内的多家企业均进行相关领域产品布局。目前在医美领域外泌体有应用于皮肤再生、创伤愈合以及脱发等适应症的临床研究。
四、外泌体医美注射类产品未来发展趋势分析
1.外泌体应用市场规模不断扩大：随着科技进步和研究深入，外泌体在医美领域的应用将越来越广泛。其安全、高效、无创等特点将吸引更多求美者选择这类产品，从而推动市场规模不断扩大。
2.外泌体医美注射类产品监管日益完善：目前，对于外泌体的临床试验和申报并无相关标准，其作为医美注射类产品进行申报上市仍有诸多限制。但行业内正积极推动相关政策法规及团体标准的建立。如2024年2月，由中国食品药品企业质量安全促进会发布的《人源间充质干细胞外泌体制备与检验规范》，对人源间充质干细胞来源的外泌体制备从原料，关键质量属性，检验方法，包装、储存和运输标准，废弃物处理标准都做出了规定。
3.外泌体产业链不断发展，创新技术涌现:为了提高外泌体产品的竞争力和降低成本，产业链上下游企业将加速整合。这包括原材料供应商、研发生产企业、销售渠道和医疗机构等环节的整合，以实现产业链优化布局和协同发展。
同时为了提高外泌体的制备效率、纯度和生物学活性，业界将持续进行技术创新。例如，通过优化分离、提取和培养工艺，以获得更高质量的外泌体产品。此外，新型载药外泌体的研发也将成为重要方向，以满足不同医美需求。
4.外泌体等医美治疗联合方案增加，拓宽临床应用:外泌体将与其他医美注射类产品、手术等治疗手段相结合，形成联合治疗方案。这将为求美者提供更加个性化和全面的美丽解决方案，提高治疗效果和满意度。外泌体在医美领域的应用将不仅局限于皮肤美容、抗衰老等传统领域，还可能拓展到体重管理、骨骼修复、眼科治疗等其他医学领域。这将为外泌体市场带来更为多元化的需求和广泛的应用空间。
