聚焦人体免疫力 | 外泌体的免疫调节作用与优势！
最近，中国疾病预防控制中心发布2023年9月全国新型冠状病毒感染疫情情况，2023年9月1日-9月30日，全国31个省（自治区、直辖市）及新疆生产建设兵团报告新增重症病例398例、死亡病例45例。许多人都开始担心，难道这个冬天，新冠又要卷土重来？
今年7月，顶刊Cell上的最新研究论文更是给人们以“警示”：新冠肺炎破坏人体免疫系统，重症新冠肺炎可引发先天性免疫系统的长期性变化！
研究发现，在重症新冠病毒感染后的数月至1年内，免疫系统中造血干细胞和祖细胞（HSPC）的先天免疫表型和表观遗传程序发生着持续的改变，从而导致不同转录因子（TF）的激活、炎症程序调控的改变以及骨髓细胞的持续增加。而HSPC表观遗传学上的改变又会通过分化传递给后代的先天性免疫细胞，从而影响整个免疫功能。
先天性免疫系统是身体对抗病原体的初始屏障，许多人感染新冠阳康后，仍然出现出现组织修复变慢、抵御其他感染能力下降、慢性炎症以及长期后遗症等诸多情况，也正是因为免疫系统遭到了“重创”！
在科学家对细胞的大量研究中，发现免疫细胞的衰老与寿命有重要关系。当免疫细胞消灭入侵的有害物时，人才会不生病。当免疫细胞发挥保护自身组织功能和结构稳定的作用时，可以达到抗衰老的目的。
因此，无论是为了应对未知的新冠风险，还是为了抵御多种健康隐患，提升免疫力，调节免疫平衡对于我们每一个人来说都至关重要。
外泌体：免疫调控的“新星”
随着无细胞疗法的发展，科学家们发现干细胞源性外泌体具有调节免疫功能，在自身免疫疾病中具有广阔的应用潜力。在心肌损伤、急性肾小管损伤、神经组织再生、肺损伤等多种疾病中具有重要的作用。
1
外泌体的免疫调节作用
间充质干细胞来源外泌体可以调控固有免疫与适应性免疫应答，可通过抑制T淋巴细胞功能、降低B细胞的活化增殖与分泌、影响巨噬细胞分化与树突细胞成熟、抑制NK细胞的细胞毒活性来发挥其免疫调控作用。
外泌体调控固有免疫应答
外泌体主要通过其内含的细胞因子发挥对巨噬细胞、NK细胞功能的影响，从而调节固有免疫。研究发现，间充质干细胞来源外泌体中含有白细胞介素10、白细胞介素12、白细胞介素6、巨噬细胞刺激因子、转化生长因子β、前列腺素E2等细胞因子，肝细胞生长因子、脑源性神经营养因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等生长因子，以维持组织稳态和平衡。
外泌体调控适应性免疫
T淋巴细胞在许多自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生和发展中起着重要的作用。通过抑制淋巴细胞的增殖，间充质干细胞外泌体可以诱导淋巴细胞向抗炎型分化，起到免疫调节作用。
外泌体可调控抗原呈递
树突状细胞是目前所知功能最强的抗原提呈细胞，可摄取、加工处理抗原并提呈给T、B淋巴细胞，刺激并使其活化。外泌体可以抑制树突状细胞的成熟，在间充质干细胞来源外泌体与单核细胞共培养条件下，未成熟树突状细胞经脂多糖刺激后表达成熟树突状细胞特异性标志CD83和共刺激分子CD80、CD86，这说明间充质干细胞来源外泌体可以维持树突状细胞在未成熟状态。
2
外泌体在自身免疫性疾病的应用
自体免疫性疾病是指是免疫系统对自身的抗原发生免疫反应，造成损害而引发的疾病，这时免疫系统会产生针对机体自身的抗体及活性淋巴细胞，破坏自身组织及脏器。多项研究指出 ，外泌体不只是自体免疫性疾病的生物标记物，也透过抗原呈现的作用，参与了自体免疫性疾病的发病机制，达到免疫调节的功能。
目前，利用MSCs来源的外泌体治疗各种自身免疫炎性疾病的研究已经逐步展开并取得了一定的疗效，其基本情况见下表所示。
从这些报道可知，用于临床应用的MSCs外泌体既有来自于自身或者同一种属的也有跨物种的，这种同种异体和异种异体均没有引起排异或过敏反应，因此外泌体没有免疫源性；在应用方式方面，外泌体既有局部也有通过尾静脉注射的全身应用，MSCs外泌体均取得了明显的效果。
